Открыть сервис
Главная → Блог → Боковой амиотрофический склероз

Боковой амиотрофический склероз

Боковой амиотрофический склероз (БАС, также известный как болезнь Шарко, болезнь Лу Герига) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, при котором избирательно поражаются двигательные нейроны (мотонейроны) головного и спинного мозга. Заболевание приводит к неуклонному нарастанию мышечной слабости, атрофии мышц, параличам и, в конечном итоге, к летальному исходу из-за дыхательной недостаточности. БАС является наиболее распространённым заболеванием среди группы нарушений, известных как болезни двигательного нейрона.

История изучения

Первое клиническое описание заболевания было сделано в 1869 году французским неврологом Жаном-Мартеном Шарко. Он подробно описал характерное сочетание спастического паралича (поражение верхнего мотонейрона) и мышечной атрофии (поражение нижнего мотонейрона) у пациентов. В честь него заболевание получило одно из своих названий — болезнь Шарко.

В англоязычных странах, особенно в США, заболевание широко известно как болезнь Лу Герига — по имени знаменитого бейсболиста, у которого был диагностирован БАС в 1939 году. Диагноз привлёк широкое общественное внимание к болезни.

Значительный прогресс в понимании механизмов заболевания произошёл в конце XX — начале XXI века. В 1993 году была обнаружена связь между мутациями в гене супероксиддисмутазы-1 (SOD1) и развитием наследственных форм БАС. Это открытие стимулировало создание первых трансгенных животных моделей и разработку таргетных терапевтических подходов.

Эпидемиология

БАС является относительно редким заболеванием. Средняя заболеваемость в мире составляет 1–2 случая на 100 000 человек в год. Распространённость — около 4–6 случаев на 100 000 населения. Заболевание чаще встречается у мужчин, чем у женщин (соотношение примерно 1,5:1). Средний возраст начала симптомов — 55–65 лет, хотя описаны случаи заболевания как в молодом возрасте (20–30 лет), так и у лиц старше 80 лет.

Считается, что риск развития БАС в течение жизни составляет примерно 1:400 для мужчин и 1:500 для женщин.

Этиология и патогенез

Точная причина возникновения БАС остаётся неизвестной. В зависимости от этиологии выделяют две основные формы заболевания:

Спорадический БАС

Составляет около 90–95% всех случаев. Причина его развития не установлена. Предполагается многофакторная природа, включающая комбинацию генетической предрасположенности и воздействия факторов окружающей среды. Среди возможных триггеров рассматриваются:

  • Вирусные инфекции: роль энтеровирусов, ретровирусов.
  • Токсические воздействия: воздействие тяжёлых металлов (свинец, ртуть), пестицидов.
  • Травмы: повторные черепно-мозговые травмы (особенно у спортсменов и военных).
  • Физические нагрузки: интенсивные спортивные нагрузки у профессиональных спортсменов.

Семейный (наследственный) БАС

Составляет 5–10% случаев. Заболевание наследуется преимущественно по аутосомно-доминантному типу. На сегодняшний день идентифицировано более 40 генов, мутации в которых связаны с развитием БАС. Наиболее значимые из них:

  • C9orf72: наиболее частая причина как семейного, так и спорадического БАС в европейских популяциях. Мутация представляет собой гексануклеотидную экспансию (повтор последовательности GGGGCC).
  • SOD1: вторая по частоте причина. Мутации в этом гене приводят к токсическому действию мутантного белка на мотонейроны.
  • TARDBP: кодирует белок TDP-43, который обнаруживается в патологических включениях в мотонейронах при большинстве случаев БАС.
  • FUS: мутации в этом гене также приводят к образованию патологических агрегатов белка.

Патогенез

Основные механизмы гибели мотонейронов при БАС включают:

  • Эксайтотоксичность: избыточное возбуждение нейронов глутаматом, что приводит к их гибели.
  • Окислительный стресс: накопление активных форм кислорода, повреждающих клетки.
  • Агрегация белков: образование нерастворимых белковых комплексов (TDP-43, FUS, SOD1) внутри нейронов.
  • Нарушение работы митохондрий: дефекты энергетического обмена и апоптоза.
  • Воспаление: активация микроглии и астроцитов, которые выделяют токсичные вещества.
  • Нарушение аксонального транспорта: затруднение перемещения веществ по отросткам нейронов.

Клиническая картина

Заболевание характеризуется одновременным или последовательным поражением верхних и нижних мотонейронов.

Поражение верхнего мотонейрона

Проявляется:

  • Спастичностью (повышением мышечного тонуса).
  • Гиперрефлексией (усилением сухожильных рефлексов).
  • Появлением патологических рефлексов (рефлекс Бабинского, клонус стопы).
  • Псевдобульбарным синдромом (насильственный смех или плач, дизартрия).

Поражение нижнего мотонейрона

Проявляется:

  • Мышечной слабостью (парезом).
  • Мышечной атрофией (истощением мышц).
  • Фасцикуляциями (видимыми непроизвольными сокращениями отдельных мышечных волокон).
  • Снижением или исчезновением сухожильных рефлексов.
  • Гипотонией (снижением мышечного тонуса).

Формы начала заболевания

В зависимости от того, какие группы мышц поражаются первыми, выделяют несколько форм:

  • Бульбарная форма (около 25% случаев): начинается с нарушения речи (дизартрия), глотания (дисфагия) и попёрхивания. Быстро прогрессирует, прогноз наиболее неблагоприятный.
  • Цервикальная форма (около 40% случаев): начинается со слабости и атрофии мышц кистей и предплечий. Пациенту становится трудно выполнять мелкие движения (застёгивать пуговицы, писать).
  • Люмбосакральная форма (около 35% случаев): начинается со слабости в мышцах ног. Появляется «шлёпающая» походка (степпаж), пациент спотыкается, ему трудно подниматься по лестнице.
  • Диффузная форма: начало с одновременного поражения нескольких групп мышц.

Прогрессирование заболевания

Симптомы неуклонно нарастают. Слабость распространяется на всё новые группы мышц. Через 2–5 лет от начала заболевания у большинства пациентов развивается дыхательная недостаточность из-за паралича диафрагмы и межрёберных мышц. Именно дыхательная недостаточность является основной причиной смерти при БАС. У некоторых пациентов могут сохраняться когнитивные функции, однако у 15–20% развивается лобно-височная деменция. Сенсорная сфера (чувствительность) и функции тазовых органов (мочеиспускание, дефекация) обычно остаются сохранными.

Диагностика

Специфических лабораторных или инструментальных тестов для подтверждения БАС не существует. Диагноз ставится на основании клинической картины и исключения других заболеваний, которые могут вызывать схожие симптомы.

Диагностические критерии (критерии Эль-Эскориала)

Для постановки диагноза необходимо наличие признаков поражения как верхнего, так и нижнего мотонейрона, а также прогрессирование симптомов. Выделяют несколько уровней достоверности: определённый, вероятный, возможный.

Методы обследования

Лечение

На сегодняшний день не существует лечения, способного остановить или обратить вспять течение БАС. Терапия направлена на замедление прогрессирования заболевания и облегчение симптомов.

Патогенетическая терапия

  • Рилузол: единственный препарат, одобренный для лечения БАС. Он снижает высвобождение глутамата, уменьшая эксайтотоксичность. Клинические исследования показали, что рилузол продлевает жизнь пациентов в среднем на 2–3 месяца.
  • Эдаравон: антиоксидантный препарат, одобренный в некоторых странах (Япония, США) для лечения БАС. Способен замедлять снижение двигательных функций на ранних стадиях заболевания.

Симптоматическая терапия

Направлена на поддержание качества жизни и включает:

  • Купирование спастичности: миорелаксанты (баклофен, тизанидин).
  • Борьба с саливацией (слюнотечением): антихолинергические препараты, инъекции ботулотоксина в слюнные железы.
  • Коррекция псевдобульбарных расстройств: антидепрессанты (амитриптилин, СИОЗС).
  • Обезболивание: нестероидные противовоспалительные препараты, опиоиды (на поздних стадиях).
  • Респираторная поддержка: неинвазивная вентиляция лёгких (NIV) — основной метод продления жизни и улучшения её качества. При прогрессировании дыхательной недостаточности может потребоваться трахеостомия и перевод на аппарат ИВЛ.

Поддерживающая терапия и реабилитация

  • Физиотерапия: упражнения для поддержания мышечной силы и подвижности суставов, предотвращения контрактур.
  • Эрготерапия: подбор вспомогательных средств (трости, ходунки, инвалидные коляски, специальные приспособления для еды и письма).
  • Логопедия: работа с речевыми нарушениями, обучение методам альтернативной коммуникации (коммуникаторы, планшеты).
  • Диетология: коррекция питания при нарушении глотания, переход на мягкую и жидкую пищу, при необходимости — установка гастростомы для энтерального питания.
  • Психологическая поддержка: помощь пациенту и его семье в принятии диагноза и адаптации к прогрессирующей инвалидности.

Прогноз

Прогноз при БАС неблагоприятный. Средняя продолжительность жизни от момента постановки диагноза составляет 3–5 лет. Около 10–20% пациентов живут более 10 лет. Наиболее неблагоприятный прогноз — при бульбарной форме начала, а также у пациентов пожилого возраста. Основная причина смерти — дыхательная недостаточность. Известны случаи длительного выживания (например, физик Стивен Хокинг, живший с БАС более 50 лет), но они являются исключением.

Известные личности с БАС

  • Стивен Хокинг (1942–2018) — британский физик-теоретик, прожил с заболеванием более 50 лет.
  • Лу Гериг (1903–1941) — американский бейсболист.
  • Джейсон Беккер (род. 1969) — американский гитарист-виртуоз.
  • Сэм Шепард (1943–2017) — американский драматург и актёр.

Источники

  • Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), код G12.2.
  • Клинические рекомендации «Боковой амиотрофический склероз» (Россия, 2020).
  • Kiernan, M. C., et al. (2011). Amyotrophic lateral sclerosis. The Lancet, 377(9769), 942–955.
  • Brown, R. H., & Al-Chalabi, A. (2017). Amyotrophic Lateral Sclerosis. New England Journal of Medicine, 377(2), 162–172.
  • Hardiman, O., et al. (2017). Amyotrophic lateral sclerosis. Nature Reviews Disease Primers, 3, 17071.

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →

Похожие материалы