Лейкофильтрация

Лейкофильтрация — это процесс удаления лейкоцитов (белых кровяных клеток) из цельной крови или её компонентов (эритроцитарной массы, тромбоцитарного концентрата, плазмы) с помощью специальных фильтров. Процедура применяется в трансфузиологии (переливании крови) для снижения риска посттрансфузионных осложнений, связанных с наличием донорских лейкоцитов в реципиенте.

История

Идея удаления лейкоцитов из переливаемой крови возникла в середине XX века, когда были выявлены нежелательные последствия переливания цельной крови. В 1960-х годах появились первые методы лейкофильтрации, основанные на центрифугировании и отмывании эритроцитов, но они были трудоёмкими, дорогими и недостаточно эффективными. Настоящий прорыв произошёл в 1970–1980-х годах с разработкой специальных фильтров из синтетических волокон (например, полиэстера или полиуретана), которые могли селективно задерживать лейкоциты, пропуская эритроциты и тромбоциты. С 1990-х годов лейкофильтрация стала стандартной процедурой в большинстве стран мира, включая Россию, для производства компонентов крови, предназначенных для переливания.

Цели и обоснование

Основная цель лейкофильтрации — предотвращение посттрансфузионных реакций и осложнений, вызываемых донорскими лейкоцитами. К ним относятся:

• Фебрильные негемолитические трансфузионные реакции: повышение температуры тела, озноб, возникающие из-за взаимодействия донорских лейкоцитов с антителами реципиента.
• Аллоиммунизация: выработка антител к антигенам лейкоцитов (HLA-антигенам), что может осложнить последующие переливания крови или трансплантацию органов.
• Рефрактерность к переливанию тромбоцитов: снижение эффективности тромбоцитарной массы из-за наличия антител к лейкоцитам.
• Передача инфекций: лейкоциты могут быть носителями некоторых вирусов (например, цитомегаловируса — ЦМВ, вируса Эпштейна — Барр, некоторых ретровирусов). Лейкофильтрация снижает риск трансфузионной передачи этих инфекций.
• Иммуномодуляция: переливание донорских лейкоцитов может вызывать временное подавление иммунной системы реципиента (трансфузионно-ассоциированная иммуномодуляция — TRIM), что теоретически может повышать риск послеоперационных инфекций или рецидивов опухолей.

Классификация методов

Лейкофильтрация может проводиться двумя основными способами:

• Пре-стораджная лейкофильтрация (до хранения): фильтрация цельной крови или её компонентов сразу после заготовки, до начала хранения. Этот метод считается более эффективным, так как удаляет лейкоциты до того, как они начнут разрушаться и выделять биологически активные вещества (цитокины, ферменты), которые могут накапливаться в контейнере при хранении.
• Пост-стораджная лейкофильтрация (после хранения): фильтрация компонента крови непосредственно перед переливанием реципиенту. Этот метод менее эффективен, так как часть продуктов распада лейкоцитов уже попала в среду, но он может применяться в экстренных ситуациях или при отсутствии пре-стораджных фильтров.

Также различают фильтрацию цельной крови и фильтрацию отдельных компонентов (эритроцитарной массы, тромбоцитарного концентрата).

Устройство и принцип работы фильтров

Лейкоцитарные фильтры представляют собой устройства, состоящие из корпуса (обычно из пластика) и фильтрующего элемента из нетканого синтетического волокна (чаще всего полиэстера или полиуретана). Волокна имеют сложную трёхмерную структуру с определённым размером пор (обычно от 2 до 5 мкм), которая позволяет задерживать лейкоциты (размером 7–20 мкм) и пропускать эритроциты (7–8 мкм) и тромбоциты (2–4 мкм). Эффективность фильтрации основана на нескольких механизмах:

• Ситовый эффект: механическое задерживание частиц, размер которых превышает диаметр пор.
• Адгезия: прилипание лейкоцитов к поверхности волокон за счёт электростатических и гидрофобных взаимодействий.
• Захват в порах: застревание лейкоцитов в извилистых каналах фильтра.

Современные фильтры способны удалять до 99,9% лейкоцитов (так называемая «лейкоредукция»), снижая их количество до уровня менее 1×10⁶ клеток на единицу переливаемого компонента (что считается «лейкоредуцированным» продуктом).

Применение в медицине

Лейкофильтрация широко применяется в клинической практике, особенно в следующих ситуациях:

• Массивные переливания крови: при кровопотере, травмах, хирургических операциях.
• Переливание тромбоцитарной массы: для профилактики рефрактерности и фебрильных реакций.
• Переливание эритроцитарной массы: для снижения риска аллоиммунизации и передачи ЦМВ-инфекции.
• Пациенты с иммунодефицитом: больные после трансплантации костного мозга, с онкогематологическими заболеваниями, ВИЧ-инфицированные — для снижения риска инфекций и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), вызванной донорскими лейкоцитами.
• Пациенты с серповидно-клеточной анемией: для снижения риска аллоиммунизации и других осложнений.

В России лейкофильтрация является обязательной процедурой для производства большинства компонентов крови, используемых в стационарах. Она регламентируется приказом Минздрава РФ № 183н от 2 апреля 2013 года «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов».

Критика и ограничения

Несмотря на широкое распространение, лейкофильтрация не лишена недостатков:

• Стоимость: фильтры являются одноразовыми и достаточно дорогими, что увеличивает себестоимость компонентов крови.
• Потери клеток: в процессе фильтрации может теряться небольшое количество эритроцитов (до 5–10%) и тромбоцитов (до 10–15%).
• Неэффективность против некоторых патогенов: лейкофильтрация не удаляет вирусы, которые находятся в плазме (например, ВИЧ, гепатит В и С), а также бактерии или грибки.
• Сложность логистики: пре-стораджная фильтрация требует специального оборудования и дополнительного времени при заготовке крови.
• Необходимость контроля качества: требуется регулярный контроль эффективности фильтрации (подсчёт остаточных лейкоцитов), что усложняет работу лабораторий.

Интересные факты

• Первые лейкоцитарные фильтры были разработаны в 1970-х годах в Японии и США.
• Эффективность лейкофильтрации оценивается по логарифмической шкале: удаление 99,9% лейкоцитов соответствует 3 log снижения.
• В некоторых странах (например, в Великобритании и Канаде) лейкофильтрация всех компонентов крови является обязательной с 1990-х годов.
• Лейкофильтрация также используется для удаления лейкоцитов из крови перед её замораживанием (криоконсервацией) для длительного хранения.

Источники

1. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 2 апреля 2013 г. № 183н «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов».
2. Руководство по трансфузиологии / под ред. Г. А. Захарова, В. В. Баранова. — М.: Медицина, 2010.
3. Klein H. G., Anstee D. J. Mollison's Blood Transfusion in Clinical Medicine. — 12th ed. — Wiley-Blackwell, 2014.
4. Fung M. K., Grossman B. J., Hillyer C. D., Westhoff C. M. Technical Manual of the American Association of Blood Banks (AABB). — 19th ed. — AABB, 2017.
5. Стандарты и правила заготовки, переработки и хранения донорской крови (СП 3.1.5.2826-10).