RoB 2

RoB 2 (Risk of Bias 2, «Инструмент оценки риска систематической ошибки 2») — это стандартизированный инструмент для оценки риска систематической ошибки (смещения) в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), разработанный Кокрановским сотрудничеством (Cochrane). Он представляет собой обновлённую версию оригинального инструмента RoB (Risk of Bias), впервые опубликованного в 2008 году, и предназначен для систематических обзоров и мета-анализов в доказательной медицине. RoB 2 фокусируется на оценке внутренней валидности исследования, то есть степени, в которой его дизайн, проведение и анализ минимизируют вероятность систематических ошибок, искажающих результаты.

История создания

Разработка RoB 2 началась в 2014 году, когда Кокрановское сотрудничество инициировало проект по пересмотру оригинального инструмента RoB. Основной причиной стали выявленные ограничения первой версии, включая недостаточную чёткость критериев оценки, сложность в интерпретации результатов и неполный охват источников смещения. В 2016 году была опубликована пилотная версия, а в 2019 году — финальная, после серии валидационных исследований и консультаций с экспертами. В 2020 году вышло официальное руководство по использованию RoB 2, которое стало стандартом для Кокрановских обзоров.

Структура и домены оценки

RoB 2 оценивает риск систематической ошибки по пяти ключевым доменам (областям), каждый из которых отражает определённый этап дизайна или проведения исследования:

1. Домен 1: Риск смещения из-за процесса рандомизации (Bias arising from the randomization process). Оценивает, насколько адекватно была проведена рандомизация и скрытие распределения участников по группам. Включает проверку использования генератора случайных чисел, централизованной рандомизации или других методов, предотвращающих предсказание распределения.
2. Домен 2: Риск смещения из-за отклонений от запланированных вмешательств (Bias due to deviations from intended interventions). Оценивает, насколько участники и персонал были ослеплены (замаскированы) относительно назначенного вмешательства, и насколько соблюдался протокол лечения. Учитывает эффекты «перекрёстного» перехода между группами и нарушения протокола.
3. Домен 3: Риск смещения из-за отсутствия данных о результатах (Bias due to missing outcome data). Оценивает, насколько полно были собраны данные для всех рандомизированных участников, и насколько выбывание (attrition) могло исказить результаты. Включает анализ причин выбывания и методов их учёта (например, multiple imputation).
4. Домен 4: Риск смещения при измерении результата (Bias in measurement of the outcome). Оценивает, насколько адекватно и объективно измерялся исход (исходы) исследования, и были ли ослеплены оценщики результатов. Учитывает субъективность измерений и возможность дифференциальной ошибки.
5. Домен 5: Риск смещения при выборе сообщаемого результата (Bias in selection of the reported result). Оценивает, насколько полно и непредвзято были представлены все запланированные анализы и результаты, включая проверку на селективное отчётничество (selective outcome reporting). Сравнивает заявленные в протоколе или регистрации исследования исходы с фактически опубликованными.

Критерии оценки и классификация

Для каждого домена оценщик отвечает на серию сигнальных вопросов (signalling questions), которые имеют варианты ответов: «Да» (Y), «Вероятно, да» (PY), «Вероятно, нет» (PN), «Нет» (N) и «Нет информации» (NI). На основе ответов формируется суждение о риске систематической ошибки по данному домену:

• Низкий риск (Low risk of bias): Исследование соответствует критериям, и систематическая ошибка маловероятна.
• Некоторые опасения (Some concerns): Имеются некоторые неопределённости или несоответствия, которые могут указывать на потенциальное смещение, но не являются убедительными.
• Высокий риск (High risk of bias): Имеются серьёзные проблемы, которые делают результаты исследования ненадёжными.

Общая оценка риска для всего исследования выводится на основе оценок по всем пяти доменам. Если хотя бы один домен имеет «высокий риск», общая оценка также будет «высокий риск». Если несколько доменов имеют «некоторые опасения», общая оценка может быть «высокий риск».

Применение в систематических обзорах

RoB 2 является обязательным инструментом для оценки качества РКИ в Кокрановских систематических обзорах. Он используется на этапе синтеза данных, когда исследователи определяют, какие исследования можно включать в мета-анализ, а какие — исключать из-за высокого риска смещения. Результаты оценки представляются в виде таблиц (например, «Таблица риска систематической ошибки») и графиков (например, «График риска систематической ошибки»), которые позволяют визуализировать распределение оценок по доменам и исследованиям.

Ограничения и критика

Несмотря на широкое признание, RoB 2 имеет ряд ограничений:

• Сложность применения: Инструмент требует высокой квалификации оценщика, особенно для интерпретации сигнальных вопросов и вынесения суждений.
• Субъективность: Ответы на сигнальные вопросы и итоговые оценки могут варьироваться между разными оценщиками, что снижает надёжность (inter-rater reliability).
• Неполный охват: RoB 2 оценивает только внутреннюю валидность, но не учитывает внешнюю валидность (обобщаемость результатов) или другие аспекты качества, такие как статистическая мощность или точность оценок.
• Ограниченная область применения: Инструмент предназначен исключительно для РКИ. Для нерандомизированных исследований (например, когортных или случай-контроль) существуют отдельные инструменты, такие как ROBINS-I (Risk Of Bias In Non-randomized Studies of Interventions).

Альтернативные инструменты

Помимо RoB 2, существуют и другие инструменты оценки риска систематической ошибки, используемые в доказательной медицине:

• ROBINS-I: Для нерандомизированных исследований вмешательств.
• QUADAS-2: Для диагностических тестов.
• AMSTAR 2: Для оценки качества систематических обзоров.
• GRADE: Система для оценки качества доказательств и силы рекомендаций, которая включает оценку риска смещения, но не является инструментом для его детальной оценки.

Значение

RoB 2 является важным инструментом для повышения прозрачности и достоверности систематических обзоров и мета-анализов. Его использование позволяет исследователям и практикующим врачам критически оценивать качество имеющихся доказательств и принимать обоснованные решения в клинической практике. Внедрение RoB 2 способствует стандартизации оценки риска систематической ошибки и улучшению воспроизводимости результатов в доказательной медицине.

Источники

• Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, et al. (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions version 6.4 (updated August 2023). Cochrane, 2023. Chapter 8: Assessing risk of bias in a randomized trial.
• Sterne JAC, Savović J, Page MJ, et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2019;366:l4898.
• Munn Z, Stern C, Aromataris E, et al. The risk of bias in systematic reviews: a critical appraisal of the RoB 2 tool. JBI Evidence Synthesis. 2020;18(1):1-3.