Вирус Марбург: возбудитель марбургской геморрагической лихорадки

Вирус Марбург (Marburg virus) — РНК-содержащий вирус рода Marburgvirus семейства Filoviridae, вызывающий тяжёлое зоонозное заболевание — марбургскую геморрагическую лихорадку, характеризующуюся высокой летальностью, геморрагическим синдромом и поражением внутренних органов. Вирус является одним из наиболее опасных патогенов для человека, относится к I группе патогенности в России и входит в перечень возбудителей, способных вызывать чрезвычайные ситуации в области санитарно-эпидемиологического благополучия населения.

История открытия

Вирус впервые идентифицирован в 1967 году, когда произошла вспышка геморрагической лихорадки среди персонала лабораторий в немецком городе Марбург и Франкфурте-на-Майне, а также в Белграде (Югославия). Источником инфекции стали африканские зелёные мартышки (Chlorocebus aethiops), импортированные из Уганды для производства вакцин. Из 31 заболевшего 7 умерли, летальность составила около 23 %. Возбудитель был выделен группой учёных под руководством Рудольфа Зигерта и первоначально назван «вирусом верветок». Позднее его переименовали в вирус Марбург по месту первой крупной вспышки. В 1975 году зарегистрированы первые случаи в Африке (ЮАР, Зимбабве), а в 1980 и 1987 годах — в Кении. Крупнейшая вспышка произошла в 2005 году в Анголе (252 случая, летальность 90 %). В 2023–2025 годах наблюдались вспышки в Экваториальной Гвинее, Танзании и Руанде.

Таксономия и строение

Вирус Марбург относится к семейству Filoviridae (нитевидные вирусы), роду Marburgvirus. В пределах вида Marburg marburgvirus выделяют два варианта: собственно вирус Марбург и вирус Равн (Ravn virus), отличающиеся генетически, но вызывающие сходные клинические проявления.

Вирион имеет характерную нитевидную или плеоморфную форму, длиной от 800 до 14 000 нм. Геном представлен одноцепочечной несегментированной РНК негативной полярности, содержащей около 19,1 тыс. нуклеотидов и кодирующей семь структурных белков: нуклеопротеин (NP), вирусный белок 35 (VP35), VP40, гликопротеин (GP), VP30, VP24 и РНК-зависимую РНК-полимеразу (L). Гликопротеин GP образует шипы на поверхности вириона и отвечает за прикрепление к рецепторам клетки-хозяина, преимущественно макрофагам, дендритным клеткам и эндотелию сосудов.

Патогенез и клиническая картина

Инкубационный период составляет от 2 до 21 дня (в среднем 5–10 дней). Вирус проникает в организм через повреждённую кожу или слизистые оболочки при контакте с биологическими жидкостями заражённых животных или людей. Первичная репликация происходит в моноцитах, макрофагах и дендритных клетках, после чего вирус диссеминирует по организму, поражая печень, селезёнку, почки, лёгкие и лимфоидные ткани.

Заболевание начинается остро с высокой лихорадки, сильной головной боли, миалгии и недомогания. На 3–5-й день появляются водянистая диарея, тошнота, рвота и схваткообразные боли в животе. Характерен внешний вид пациента: запавшие глаза, апатичное лицо, выраженная вялость. На 5–7-й день возникает макулопапулёзная сыпь, наиболее заметная на туловище. Геморрагический синдром развивается у значительной части больных и проявляется кровоточивостью дёсен, носовыми кровотечениями, петехиями, кровью в стуле и рвотных массах. В тяжёлых случаях наступают полиорганная недостаточность, шок, энцефалопатия и диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови. Летальность при вспышках варьирует от 23 до 90 % в зависимости от качества медицинской помощи и штамма вируса.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании эпидемиологического анамнеза (пребывание в эндемичных районах, контакт с больными или тканями приматов) и клинической картины. Лабораторное подтверждение проводится методами:

• ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) — основной метод ранней диагностики;
• иммуноферментный анализ (ИФА) для выявления антигенов и IgM/IgG-антител;
• изоляция вируса в культуре клеток Vero;
• иммуногистохимическое исследование тканей;
• электронная микроскопия.

Все работы с вирусом проводятся в лабораториях с максимальным уровнем биобезопасности (BSL-4).

Лечение и профилактика

Специфической этиотропной терапии не существует. Лечение симптоматическое и патогенетическое: регидратация, коррекция электролитных нарушений, поддержание функций органов, применение антикоагулянтов или коагулянтов по показаниям. В качестве экспериментальных средств рассматриваются моноклональные антитела (например, препарат Ansuvimab, одобренный для лечения лихорадки Эбола, но не Марбург), ремдесивир и другие противовирусные препараты. Вакцины против вируса Марбург на 2025 год находятся на стадии клинических испытаний; наиболее продвинутые кандидаты созданы на основе рекомбинантного вируса везикулярного стоматита (rVSV) и аденовирусных векторов.

Профилактика включает:

• избегание контакта с африканскими плодоядными летучими мышами (Rousettus aegyptiacus), являющимися природным резервуаром вируса;
• использование средств индивидуальной защиты при уходе за больными;
• соблюдение правил захоронения умерших;
• карантинные мероприятия и отслеживание контактов при вспышках;
• информирование населения эндемичных регионов о путях передачи.

Эпидемиология и природный резервуар

Природным резервуаром вируса Марбург считаются египетские плодоядные летучие мыши (Rousettus aegyptiacus), в которых вирус персистирует бессимптомно. Заражение человека происходит при посещении пещер и шахт, где обитают колонии этих рукокрылых. Передача от человека к человеку осуществляется через прямой контакт с кровью, выделениями, органами или другими биологическими жидкостями инфицированного, а также через загрязнённые поверхности и медицинское оборудование. Аэрозольный путь передачи возможен, но имеет второстепенное значение. Эндемичные районы — страны Центральной и Восточной Африки: Уганда, Кения, Демократическая Республика Конго, Ангола, Габон, Танзания, Экваториальная Гвинея, Руанда.

Значение и угрозы

Вирус Марбург рассматривается как потенциальный агент биологического оружия и включён в список приоритетных патогенов ВОЗ. В Российской Федерации вирус Марбург отнесён к I группе патогенности (особо опасные инфекции), а марбургская геморрагическая лихорадка подлежит обязательной регистрации и международному уведомлению согласно Международным медико-санитарным правилам (2005). Вспышки заболевания носят локальный характер, однако высокая летальность и отсутствие специфического лечения делают вирус серьёзной проблемой общественного здравоохранения.

Источники

• ВОЗ. Бюллетени о вспышках болезней: марбургская геморрагическая лихорадка.
• CDC. Marburg Virus Disease — Fact Sheet.
• СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней».
• Klenk H.-D. Marburg and Ebola Viruses. Current Topics in Microbiology and Immunology.
• Покровский В. И., ред. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней.