Экстемпоральная рецептура

Экстемпоральная рецептура — это раздел фармацевтической технологии, занимающийся изготовлением лекарственных препаратов по индивидуальным рецептам врача непосредственно в аптечных учреждениях. В отличие от промышленного (серийного) производства, экстемпоральные лекарственные средства (ЭЛС) изготавливаются в небольших количествах, непосредственно перед отпуском пациенту, с учётом конкретных потребностей и особенностей организма конкретного больного. Данная практика является одной из старейших форм фармацевтической деятельности и сохраняет актуальность в современной медицине.

История

Истоки экстемпоральной рецептуры восходят к эпохе античности, когда врачеватели и аптекари сами собирали, сушили и смешивали растительное сырьё для приготовления снадобий. В Древнем Египте, Греции и Риме существовали прообразы аптек, где лекарства готовились по индивидуальным указаниям лекаря. В Средние века, с развитием алхимии и появлением первых аптекарских уставов (например, «Аптекарский устав» в Священной Римской империи), рецептура стала строго регламентироваться. Аптекарь обязан был лично изготавливать лекарство по прописи врача, что гарантировало его качество и соответствие назначению.

В России аптечное дело начало развиваться при Иване Грозном, когда была создана Аптекарская палата. В XVIII–XIX веках экстемпоральное изготовление составляло основу аптечной практики. В каждой аптеке имелись весы, ступки, фильтры и другое оборудование для приготовления порошков, микстур, мазей, настоек и отваров. После Октябрьской революции 1917 года в СССР была создана централизованная система лекарственного обеспечения, однако экстемпоральная рецептура не исчезла. Она активно применялась в больничных и межбольничных аптеках, особенно для изготовления детских лекарственных форм, растворов для инъекций и препаратов, не выпускавшихся промышленностью.

Во второй половине XX века, с развитием фармацевтической индустрии и появлением готовых лекарственных форм, роль экстемпоральной рецептуры в развитых странах снизилась. Однако в ряде стран Европы (Германия, Франция, Швейцария) и в России она сохранилась как важный элемент здравоохранения, особенно в педиатрии, дерматологии, онкологии и паллиативной медицине.

Классификация

Экстемпоральные лекарственные средства классифицируют по нескольким признакам:

По способу применения

• Для внутреннего применения: микстуры, настои, отвары, порошки, капсулы, растворы для приёма внутрь.
• Для наружного применения: мази, пасты, линименты, болтушки, примочки, пластыри, суппозитории (свечи).
• Для инъекций: стерильные растворы, суспензии (изготавливаются в асептических условиях).

По агрегатному состоянию

• Твёрдые: порошки, гранулы, сборы, капсулы.
• Жидкие: растворы, настои, отвары, эмульсии, суспензии, капли.
• Мягкие: мази, пасты, линименты, гели, суппозитории.
• Газообразные: аэрозоли (встречаются редко).

По степени готовности

• Простые (однокомпонентные) — содержат одно действующее вещество.
• Сложные (многокомпонентные) — содержат два и более ингредиента, требующие точного смешивания и соблюдения технологии.

Технологический процесс

Изготовление экстемпорального препарата включает несколько последовательных этапов, строго регламентированных нормативными документами (в России — приказами Минздрава, Государственной фармакопеей, методическими указаниями):

1. Приём рецепта и фармацевтическая экспертиза. Провизор проверяет правильность выписки рецепта, совместимость ингредиентов, соответствие дозировок возрасту и массе тела пациента, а также срок действия рецепта.
2. Расчёт количества ингредиентов. На основе прописи рассчитывается точная масса каждого компонента с учётом количества доз и технологических потерь.
3. Подготовка рабочего места и оборудования. В асептическом блоке (для стерильных форм) или в общей рецептурной комнате подготавливаются весы, ступки, мерная посуда, фильтры, упаковочный материал.
4. Изготовление. В соответствии с технологической картой (прописью) производится смешивание, растворение, фильтрация, гомогенизация, фасовка. Для стерильных растворов обязательна термическая или химическая стерилизация.
5. Контроль качества. Проводится органолептический контроль (цвет, запах, однородность), физический (объём, масса, плотность) и химический (при необходимости — подлинность, количественное содержание). Для стерильных форм обязателен контроль на стерильность и апирогенность.
6. Упаковка и маркировка. Препарат помещается в соответствующую тару (флакон, банка, туба, пакет), на которую наклеивается этикетка с указанием состава, даты изготовления, срока годности, условий хранения, номера рецепта и предупредительными надписями («Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей» и т.д.).
7. Отпуск пациенту. Провизор разъясняет правила приёма, хранения и возможные побочные эффекты.

Применение и значение

Экстемпоральная рецептура сохраняет актуальность в следующих клинических ситуациях:

• Педиатрия. Для детей часто требуются индивидуальные дозировки, а также лекарственные формы, не выпускаемые промышленностью (например, суспензии с подсластителями, микстуры с фруктовыми сиропами).
• Дерматология. Многие мази, пасты и болтушки (взбалтываемые смеси) изготавливаются экстемпорально, так как содержат комбинации активных веществ, подобранные под конкретный тип кожи и стадию заболевания.
• Онкология и паллиативная медицина. Для пациентов с тяжёлыми формами рака могут требоваться растворы для внутривенного введения с точной дозировкой цитостатиков, а также комбинированные обезболивающие смеси.
• Аллергология. При непереносимости вспомогательных веществ (консервантов, красителей, ароматизаторов), входящих в состав промышленных препаратов, возможно изготовление лекарства на индивидуальной основе.
• Офтальмология и оториноларингология. Глазные капли, ушные капли, спреи для носа часто изготавливаются в аптеке по прописи врача.
• Ветеринария. Для животных дозировки и формы выпуска часто отличаются от человеческих, что делает экстемпоральное изготовление востребованным.

Преимущества и недостатки

Преимущества

• Индивидуализация терапии: возможность точного дозирования, подбора вспомогательных веществ, коррекции вкуса и запаха.
• Гибкость: возможность изготовления препаратов, отсутствующих в промышленном производстве, или снятых с производства.
• Отсутствие консервантов и красителей: снижение риска аллергических реакций.
• Экономическая эффективность: для редких заболеваний или малых групп пациентов изготовление в аптеке может быть дешевле, чем запуск промышленной серии.

Недостатки

• Ограниченный срок годности: из-за отсутствия стабилизаторов и консервантов экстемпоральные препараты хранятся от нескольких часов до нескольких недель (в холодильнике).
• Риск ошибок: человеческий фактор (неправильный расчёт, нарушение технологии, загрязнение) может привести к неэффективности или токсичности препарата.
• Неравномерность качества: качество зависит от квалификации персонала, состояния оборудования и исходного сырья.
• Отсутствие стандартизации: для многих экстемпоральных форм не существует унифицированных стандартов качества, что затрудняет контроль.

Регулирование в России

В Российской Федерации экстемпоральная рецептура регулируется Федеральным законом № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (статья 56), а также рядом подзаконных актов. Основные требования:

• Изготовление разрешено только аптечным организациям, имеющим лицензию на фармацевтическую деятельность с указанием работ по изготовлению лекарственных препаратов.
• Обязательно наличие асептического блока (для стерильных форм) и лаборатории контроля качества.
• Изготовление осуществляется строго по рецептам, выписанным на специальных бланках (форма № 107-1/у, № 148-1/у-88 и др.).
• Сроки годности устанавливаются в соответствии с методическими указаниями (например, водные растворы — не более 10 суток, мази — до 30 суток).
• Запрещено изготовление препаратов, содержащих наркотические и психотропные вещества, а также лекарственных средств, не зарегистрированных в РФ (за исключением случаев, предусмотренных законодательством).

Современное состояние и перспективы

Несмотря на доминирование промышленного производства, экстемпоральная рецептура не утратила своего значения. В ряде европейских стран (Германия, Австрия, Швейцария) доля экстемпоральных препаратов в аптечном обороте составляет от 5% до 15%. В России, по данным Росздравнадзора, в 2023 году около 2% всех аптек имели лицензию на изготовление, преимущественно в крупных городах и при больничных учреждениях.

Развитие экстемпоральной рецептуры связано с внедрением современных технологий: автоматизированных дозаторов, микровесов, упаковочных машин, а также с созданием национальных формуляров и стандартных прописей. Перспективным направлением является 3D-печать лекарственных форм, которая позволяет создавать препараты с индивидуальной дозировкой и профилем высвобождения. Однако широкое внедрение таких технологий пока ограничено нормативными и экономическими барьерами.

Источники

1. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ред. от 24.07.2023).
2. Приказ Минздрава России от 22.05.2023 № 249н «Об утверждении Правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями...».
3. Государственная фармакопея Российской Федерации, XV издание (2023).
4. Краснюк И.И., Михайлова Г.В., Денисова Т.В. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
5. Муравьёв И.А. Технология лекарственных форм. — М.: Медицина, 2001.
6. Методические указания «Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» (утв. Минздравом РФ 16.10.1997).
7. European Pharmacopoeia, 11th Edition (2022). — Chapter 5.1. «Extemporaneous Preparation».
8. Статья «Экстемпоральная рецептура в современной фармации» // Журнал «Фармация», 2022, № 4.