Лейкемия

Лейкемия (от греч. leukos — белый и haima — кровь), также известная как лейкоз, рак крови или белокровие, — это группа злокачественных заболеваний кроветворной системы, при которых в костном мозге происходит бесконтрольное размножение мутировавших незрелых клеток крови (бластов). Эти клетки вытесняют нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к нарушению выработки здоровых эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Лейкемия является одной из наиболее распространённых форм рака у детей, однако встречается и у взрослых, особенно у пожилых людей.

Классификация

Лейкемии классифицируются по нескольким признакам, основными из которых являются скорость течения заболевания и тип поражённых клеток.

По скорости прогрессирования

Острая лейкемия: Характеризуется быстрым, агрессивным течением. В костном мозге и крови накапливаются незрелые, недифференцированные бластные клетки. Без лечения приводит к летальному исходу в течение нескольких недель или месяцев.
Хроническая лейкемия: Развивается медленно, часто бессимптомно в течение длительного времени (месяцы и годы). В крови и костном мозге преобладают более зрелые, но функционально неполноценные клетки. Хроническая лейкемия может со временем трансформироваться в острую форму (бластный криз).

По типу поражённых клеток

Лимфобластная (лимфоцитарная) лейкемия: Поражает лимфоидные клетки-предшественники (лимфобласты). Встречается как в острой, так и в хронической форме.
Миелобластная (миелоидная) лейкемия: Поражает миелоидные клетки-предшественники, из которых развиваются эритроциты, гранулоциты, моноциты и тромбоциты. Также существует в острой и хронической формах.

Основные формы лейкемии

Наиболее распространёнными формами являются:

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): Наиболее частый вид рака у детей (около 80% всех детских лейкозов). Пик заболеваемости приходится на возраст 2–5 лет.
Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ): Чаще встречается у взрослых, особенно старше 60 лет. Характеризуется быстрым ростом аномальных миелобластов.
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ): Наиболее распространённая форма лейкемии у взрослых в западных странах. Чаще диагностируется у пожилых людей (старше 65 лет). Течение медленное, многие пациенты живут с ним годами без лечения.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ): Характеризуется наличием специфической генетической аномалии — филадельфийской хромосомы (транслокация t(9;22)). Благодаря таргетной терапии (ингибиторы тирозинкиназ) прогноз для пациентов с ХМЛ значительно улучшился.

Этиология и факторы риска

Точная причина мутации клеток костного мозга, приводящей к лейкемии, в большинстве случаев остаётся неизвестной. Однако выявлен ряд факторов, повышающих риск развития заболевания:

Ионизирующее излучение: Высокие дозы радиации (например, у выживших после атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки, а также у пациентов, проходивших лучевую терапию по поводу других онкологических заболеваний) значительно увеличивают риск лейкемии.
Химические вещества: Длительный контакт с бензолом и некоторыми другими органическими растворителями, а также с некоторыми цитостатиками (алкилирующие агенты, ингибиторы топоизомеразы II) повышает риск.
Генетические нарушения: Некоторые наследственные заболевания, такие как синдром Дауна, синдром Блума, анемия Фанкони, атаксия-телеангиэктазия, значительно повышают предрасположенность к лейкемии.
Вирусные инфекции: Установлена связь между вирусом Т-клеточного лейкоза человека (HTLV-1) и развитием Т-клеточного лейкоза/лимфомы у взрослых. Вирус Эпштейна — Барр ассоциирован с некоторыми редкими формами лимфопролиферативных заболеваний.
Курение: Является доказанным фактором риска развития острого миелобластного лейкоза.
Возраст: Риск большинства форм лейкемии увеличивается с возрастом. Исключение составляет ОЛЛ, который чаще встречается у детей.

Патогенез

В основе развития лейкемии лежит приобретённая мутация в ДНК одной или нескольких стволовых клеток костного мозга. Эта мутация приводит к нарушению процессов пролиферации, дифференцировки и апоптоза (программируемой клеточной гибели). Мутировавшая клетка (лейкемический клон) начинает бесконтрольно делиться, накапливаясь в костном мозге. Постепенно лейкемические клетки вытесняют нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к:

Анемии: Недостаток эритроцитов, проявляющийся слабостью, бледностью, одышкой.
Тромбоцитопении: Недостаток тромбоцитов, приводящий к повышенной кровоточивости, появлению синяков и петехий.
Нейтропении: Недостаток зрелых нейтрофилов, делающий организм уязвимым для инфекций.

Лейкемические клетки могут выходить из костного мозга в периферическую кровь, а затем инфильтрировать другие органы и ткани: лимфатические узлы, селезёнку, печень, кожу, центральную нервную систему (нейролейкемия), яички и другие.

Клиническая картина

Симптомы лейкемии неспецифичны и зависят от формы заболевания, стадии и степени поражения органов.

Общие симптомы: Слабость, быстрая утомляемость, повышение температуры тела без видимых признаков инфекции, ночная потливость, потеря веса.
Геморрагический синдром: Кровоточивость дёсен, носовые кровотечения, длительные менструации, появление синяков и точечных кровоизлияний (петехий) на коже.
Инфекционные осложнения: Частые, рецидивирующие инфекции (ангины, пневмонии, стоматиты, инфекции мочевыводящих путей) из-за снижения иммунитета.
Костно-суставной синдром: Боли в костях и суставах (особенно характерно для детского ОЛЛ).
Лимфопролиферативный синдром: Увеличение лимфатических узлов, печени, селезёнки.
Поражение ЦНС: Головные боли, тошнота, рвота, судороги, нарушение зрения (при нейролейкемии).
Кожные проявления: Лейкемиды (специфические инфильтраты в коже), крапивница, экзема.

Диагностика

Диагноз лейкемии устанавливается на основании комплексного обследования.

Общий анализ крови (ОАК): Выявляет анемию, тромбоцитопению, лейкоцитоз (повышение числа лейкоцитов) или лейкопению (снижение). Характерно появление бластных клеток в периферической крови.
Миелограмма (аспирационная биопсия костного мозга): Основной метод диагностики. Пункция костного мозга (обычно из грудины или подвздошной кости) позволяет получить образец клеток костного мозга. Наличие более 20% бластных клеток в миелограмме является критерием диагноза острой лейкемии.
Трепанобиопсия костного мозга: Забор столбика костной ткани для оценки клеточности и архитектоники костного мозга.
Иммунофенотипирование: Определение поверхностных антигенов (CD-маркеров) на лейкемических клетках с помощью проточной цитометрии. Позволяет точно определить линию дифференцировки (лимфоидная или миелоидная) и степень зрелости бластов.
Цитогенетический анализ: Исследование хромосом лейкемических клеток для выявления характерных хромосомных аномалий (например, филадельфийской хромосомы при ХМЛ, транслокации t(15;17) при остром промиелоцитарном лейкозе).
Молекулярно-генетическое исследование (ПЦР): Выявление специфических мутаций в генах (FLT3, NPM1, BCR-ABL и др.), что важно для прогноза и выбора таргетной терапии.
Люмбальная пункция: Проводится для исключения поражения центральной нервной системы (нейролейкемии).

Лечение

Лечение лейкемии комплексное и зависит от формы, стадии, возраста и общего состояния пациента. Основные методы:

Химиотерапия: Основной метод лечения. Используются комбинации цитостатических препаратов, направленных на уничтожение лейкемических клеток. Различают индукционную (для достижения ремиссии), консолидирующую (для закрепления ремиссии) и поддерживающую терапию.
Таргетная терапия: Препараты, направленные на специфические молекулярные мишени, характерные для лейкемических клеток. Например, ингибиторы тирозинкиназ (иматиниб, дазатиниб) при ХМЛ, ингибиторы FLT3 при ОМЛ.
Иммунотерапия: Использование моноклональных антител (ритуксимаб, блинатумомаб), биспецифических антител и CAR-T-клеточная терапия (генетически модифицированные Т-лимфоциты пациента), которые распознают и уничтожают лейкемические клетки.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): Метод, позволяющий восстановить нормальное кроветворение после высокодозной химиотерапии и/или лучевой терапии. Используются стволовые клетки от донора (аллогенная ТГСК) или собственные клетки пациента (аутологичная ТГСК).
Лучевая терапия: Применяется для лечения нейролейкемии, а также при поражении костей и лимфатических узлов.
Поддерживающая терапия: Включает переливание компонентов крови (эритроцитарная масса, тромбоциты), антибактериальные, противогрибковые и противовирусные препараты для профилактики и лечения инфекций, а также препараты для стимуляции кроветворения.

Прогноз

Прогноз при лейкемии значительно варьируется в зависимости от формы, возраста пациента, цитогенетических и молекулярных характеристик, а также ответа на терапию. Благодаря современным методам лечения, особенно таргетной и иммунотерапии, выживаемость пациентов значительно улучшилась. У детей с ОЛЛ пятилетняя выживаемость достигает 85–90%. У взрослых с ОМЛ и ХЛЛ прогноз менее благоприятный, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями.

Источники

Клинические рекомендации «Острые лейкозы». Минздрав РФ, 2020.
Клинические рекомендации «Хронический миелолейкоз». Минздрав РФ, 2020.
Клинические рекомендации «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Минздрав РФ, 2020.
Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. — М.: Ньюдиамед, 2007.
Harrison's Principles of Internal Medicine, 21st Edition. McGraw-Hill, 2022.

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →