Открыть сервис
Главная → Блог → Синдром CHARGE

Синдром CHARGE

Синдром CHARGE — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся множественными врождёнными аномалиями, поражающими различные органы и системы. Название синдрома является акронимом, составленным из первых букв английских названий наиболее типичных проявлений: Coloboma (колобома), Heart defects (пороки сердца), Atresia choanae (атрезия хоан), Retarded growth and development (задержка роста и развития), Genital abnormalities (аномалии половых органов), Ear abnormalities (аномалии ушей). Заболевание впервые описано в 1979 году американским врачом Брайаном Холлом и независимо от него в 1981 году — британским педиатром Хитером Пэттеном. Частота встречаемости оценивается как 1 случай на 10 000–15 000 новорождённых.

Этиология и патогенез

В большинстве случаев (около 60–70 %) синдром CHARGE вызывается мутациями в гене CHD7, расположенном на длинном плече 8-й хромосомы (8q12.2). Ген CHD7 кодирует белок, относящийся к семейству хроматин-ремоделирующих факторов (chromodomain helicase DNA-binding protein 7). Этот белок участвует в регуляции экспрессии множества генов в процессе эмбрионального развития, особенно в формировании нервного гребня, органов чувств и структур головного мозга. Мутации в гене CHD7 приводят к нарушению нормального развития тканей, что и обусловливает широкий спектр аномалий.

Примерно у 30–40 % пациентов с клиническим диагнозом синдрома CHARGE мутации в гене CHD7 не обнаруживаются, что предполагает генетическую гетерогенность заболевания. В редких случаях описаны мутации в генах SEMA3E и KMT2D, однако их роль в развитии синдрома окончательно не установлена. Наследование синдрома CHARGE — аутосомно-доминантное, однако большинство случаев (свыше 90 %) являются спорадическими, то есть возникают de novo. Риск повторения заболевания в семье при спорадическом случае оценивается как низкий (менее 1 %), но при наличии мутации у одного из родителей он составляет 50 %.

Клинические проявления

Синдром CHARGE характеризуется высокой вариабельностью клинической картины — от лёгких форм до тяжёлых, жизнеугрожающих состояний. Для постановки диагноза используются диагностические критерии, разработанные в 1998 году и дополненные в 2005 году. Выделяют большие критерии (основные) и малые критерии (вспомогательные).

Большие критерии (классические проявления)

  1. Колобома — дефект радужной оболочки, сетчатки, сосудистой оболочки или зрительного нерва. Встречается у 75–90 % пациентов. Колобома может быть односторонней или двусторонней, приводить к снижению остроты зрения, светобоязни и косоглазию.
  2. Пороки сердца — встречаются у 75–85 % больных. Наиболее часто регистрируются тетрада Фалло, дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, открытый артериальный проток, коарктация аорты. Тяжесть пороков варьирует от гемодинамически незначимых до требующих хирургической коррекции в неонатальном периоде.
  3. Атрезия хоан — заращение задних носовых отверстий (хоан) костной или перепончатой тканью. Встречается у 50–70 % пациентов. Двусторонняя атрезия хоан является жизнеугрожающим состоянием, требующим немедленного восстановления проходимости дыхательных путей, так как новорождённые не способны дышать ртом.
  4. Задержка роста и развития — наблюдается у 70–80 % детей. Задержка роста проявляется низкой массой тела при рождении и последующим отставанием в физическом развитии. Задержка психомоторного развития варьирует от лёгкой до глубокой умственной отсталости. У многих пациентов отмечаются нарушения речи, когнитивные расстройства и трудности в обучении.
  5. Аномалии половых органов — встречаются у 50–70 % мальчиков (микропенис, крипторхизм, гипоспадия) и у 30–50 % девочек (гипоплазия больших половых губ, недоразвитие матки). У мальчиков часто наблюдается гипогонадотропный гипогонадизм, связанный с дефицитом гонадотропин-рилизинг-гормона.
  6. Аномалии ушей — характерны для 80–90 % пациентов. Включают деформации ушных раковин (маленькие, низко посаженные, с отсутствием завитка или противозавитка), а также аномалии внутреннего уха, приводящие к сенсоневральной или кондуктивной тугоухости. У многих больных отсутствуют полукружные каналы, что вызывает нарушение равновесия.

Малые критерии

Диагностика

Диагноз синдрома CHARGE устанавливается на основании клинических критериев. Согласно международным рекомендациям, для постановки диагноза необходимо наличие трёх больших критериев или двух больших и трёх малых критериев. При подозрении на синдром проводится молекулярно-генетическое тестирование (секвенирование гена CHD7), которое подтверждает диагноз в 60–70 % случаев.

Инструментальные методы диагностики включают:

  • Эхокардиографию (для выявления пороков сердца).
  • Компьютерную томографию височных костей (для оценки аномалий внутреннего уха).
  • Магнитно-резонансную томографию головного мозга (для выявления аномалий развития мозга, например, гипоплазии мозжечка, агенезии мозолистого тела).
  • Аудиологическое обследование (отоакустическая эмиссия, регистрация слуховых вызванных потенциалов).
  • Офтальмологическое обследование (для выявления колобомы и других аномалий зрения).

Дифференциальная диагностика проводится с другими синдромами множественных врождённых аномалий, такими как синдром Ди Джорджи (микроделеция 22q11.2), синдром Ваарденбурга, синдром Гольденхара, синдром Кабуки, синдром Нунан.

Лечение и прогноз

Специфического лечения синдрома CHARGE не существует. Терапия направлена на коррекцию выявленных аномалий и симптоматическое лечение. Ведение пациентов требует мультидисциплинарного подхода с участием педиатра, неонатолога, кардиохирурга, оториноларинголога, офтальмолога, эндокринолога, невролога, генетика, логопеда и психолога.

Основные направления лечения:

  • Хирургическая коррекция — устранение атрезии хоан (эндоскопическая или трансназальная операция), коррекция пороков сердца, пластика расщелины нёба, коррекция аномалий половых органов.
  • Слухопротезирование — при тугоухости показаны слуховые аппараты или кохлеарная имплантация.
  • Коррекция зрения — при колобоме и других аномалиях зрения назначаются очки, при необходимости — хирургическое лечение косоглазия.
  • Гормональная терапия — при гипогонадизме у мальчиков применяется заместительная терапия тестостероном, у девочек — эстрогенами.
  • Реабилитация — логопедические занятия, физиотерапия, занятия с психологом, социальная адаптация.

Прогноз зависит от тяжести аномалий, особенно пороков сердца и атрезии хоан. При своевременной хирургической коррекции и адекватной реабилитации многие пациенты доживают до взрослого возраста. Однако у большинства сохраняются стойкие нарушения слуха, зрения, речи и когнитивных функций. Качество жизни пациентов с синдромом CHARGE может быть значительно улучшено при раннем начале комплексной помощи.

Источники

  1. Hall B.D. Choanal atresia and associated multiple anomalies. Journal of Pediatrics, 1979, 95(3): 395–398.
  2. Pagon R.A., Graham J.M., Zonana J., Yong S.L. Coloboma, congenital heart disease, and choanal atresia with multiple anomalies: CHARGE association. Journal of Pediatrics, 1981, 99(2): 223–227.
  3. Vissers L.E., van Ravenswaaij C.M., Admiraal R. et al. Mutations in a new member of the chromodomain helicase family cause CHARGE syndrome. Nature Genetics, 2004, 36(9): 955–957.
  4. Lalani S.R., Safiullah A.M., Fernbach S.D. et al. Spectrum of CHD7 mutations in 110 individuals with CHARGE syndrome and genotype-phenotype correlation. American Journal of Human Genetics, 2006, 78(2): 303–314.
  5. Blake K.D., Davenport S.L., Hall B.D. et al. CHARGE syndrome: an update and review for the primary pediatrician. Clinical Pediatrics, 1998, 37(3): 159–173.
  6. Zentner G.E., Layman W.S., Martin D.M., Scacheri P.C. Molecular and phenotypic aspects of CHD7 mutation in CHARGE syndrome. American Journal of Medical Genetics Part A, 2010, 152A(3): 674–686.
  7. Verloes A. Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: a proposal. American Journal of Medical Genetics Part A, 2005, 133A(3): 306–308.

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →

Похожие материалы