Спутник V¶

Спутник V (также известный как «Гам-КОВИД-Вак») — это комбинированная векторная вакцина против коронавирусной инфекции COVID-19, разработанная Национальным исследовательским центром эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения Российской Федерации. Вакцина стала первой в мире зарегистрированной вакциной для профилактики COVID-19, получив регистрационное удостоверение Министерства здравоохранения РФ 11 августа 2020 года.

¶История разработки

Разработка вакцины началась в январе 2020 года, сразу после расшифровки генома нового коронавируса SARS-CoV-2 китайскими учёными. В основе технологии «Спутника V» лежит многолетний опыт центра имени Гамалеи по созданию векторных вакцин на основе аденовирусов человека. Ранее на этой платформе были разработаны вакцины против вируса Эбола и ближневосточного респираторного синдрома (MERS).

Доклинические исследования на животных были завершены к марту 2020 года. Первая фаза клинических испытаний с участием 38 добровольцев стартовала 18 июня 2020 года (две группы по 19 человек). Вторая фаза проходила одновременно, и уже 20 июля 2020 года было объявлено о завершении клинических испытаний с положительными результатами. 11 августа 2020 года президент России Владимир Путин объявил о регистрации вакцины — первой в мире. Регистрация была предварительной (условной), что вызвало критику со стороны международного научного сообщества из-за отсутствия опубликованных данных III фазы испытаний.

III фаза клинических исследований стартовала в сентябре 2020 года в Москве с участием 40 000 добровольцев. Промежуточные результаты были опубликованы в престижном медицинском журнале The Lancet 4 февраля 2021 года, где заявленная эффективность составила 91,6% (на основе анализа 19 866 участников). После этого «Спутник V» прошёл процедуры регистрации в более чем 70 странах.

¶Состав и механизм действия

Вакцина «Спутник V» основана на двух рекомбинантных аденовирусных векторах человека — Ad26 (серотип 26) и Ad5 (серотип 5), которые используются в качестве носителей гена S-белка коронавируса SARS-CoV-2. Аденовирусы модифицированы так, чтобы они не могли размножаться в организме человека (дефектные по репликации). В состав вакцины входят:

• Первый компонент (на основе Ad26) — отвечает за первичную иммунизацию
• Второй компонент (на основе Ad5) — вводится через 21 день для усиления иммунного ответа

Использование двух разных аденовирусных векторов позволяет избежать проблемы предсуществующего иммунитета к одному типу аденовируса, который мог бы нейтрализовать вектор до того, как он доставит ген S-белка в клетки.

После введения вакцины аденовирусный вектор проникает в клетки организма, где ген S-белка транслируется в S-белок. Иммунная система распознаёт чужеродный белок и вырабатывает антитела и Т-клеточный иммунитет. Вспомогательные вещества (стабилизаторы, буферные соли) обеспечивают сохранность препарата. Вакцина не содержит консервантов, антибиотиков и адъювантов (веществ, усиливающих иммунный ответ) в традиционном понимании.

¶Форма выпуска и условия хранения

Вакцина производится в жидкой форме (суспензия для внутримышечного введения) и в лиофилизированной (сухой) форме для использования в труднодоступных регионах. Жидкая форма требует хранения при температуре от —18 °C (криогенная заморозка), что осложняет логистику. В 2021 году была разработана лиофилизированная версия, которая хранится при температуре от +2 до +8 °C до двух лет. Одна доза составляет 0,5 мл. Курс вакцинации состоит из двух доз с интервалом 21 день.

¶Эффективность и безопасность

Согласно опубликованным в The Lancet данным, эффективность вакцины против симптоматической инфекции COVID-19 составила 91,6% (95% доверительный интервал: 85,6–95,2%). Эффективность против тяжёлых форм заболевания — 100% (на момент промежуточного анализа не было зарегистрировано ни одного случая тяжёлого течения среди вакцинированных). Последующие наблюдательные исследования в разных странах (Аргентина, ОАЭ, Венгрия, Сан-Марино) подтверждали высокую защиту, особенно от госпитализации и смерти.

Наиболее частые побочные эффекты (в пострегистрационных наблюдениях):

• Гриппоподобный синдром (повышение температуры, озноб, слабость) — у 20–30% привитых
• Местные реакции (боль в месте инъекции, покраснение) — у 10–15%
• Головная боль, миалгия — у 10–20%
• Редкие осложнения: тромбозы (значительно реже, чем у аденовирусных вакцин компаний AstraZeneca и Johnson & Johnson)

Серьёзные побочные эффекты, связанные с вакцинацией, регистрировались с частотой менее 0,01%. Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, тяжёлых аллергических реакциях в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, беременности (на время испытаний), кормлении грудью.

¶Производство и распространение

Основное производство налажено в Москве на базе НИЦЭМ имени Гамалеи и «Генериум» (Владимирская область). Объёмы производства многократно наращивались в 2020–2021 годах. По данным Российского фонда прямых инвестиций, по состоянию на начало 2022 года выпущено более 200 миллионов доз. Вакцина поставлялась в более чем 70 стран мира, включая Аргентину, Бразилию, Индию, Иран, Мексику, Венгрию, Сербию, ОАЭ, Египет, Венесуэлу и другие. В ряде стран было организовано локальное производство (Индия, Иран, Аргентина, Китай, Южная Корея).

¶Одобрение международными организациями

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) начала процедуру преквалификации «Спутника V» в 2021 году. В марте 2021 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) начало процедуру последовательной экспертизы (rolling review), которая была остановлена в апреле 2023 года по инициативе заявителя. ВОЗ отложила решение о преквалификации из-за выявленных нарушений GMP (надлежащей производственной практики) на одном из заводов в 2022 году. К середине 2023 года «Спутник V» имел одобрение только национальных регуляторов отдельных стран (Россия, Аргентина, Индия, ОАЭ, Венгрия, Сербия и другие).

¶Модификации и вариации

На основе технологии «Спутника V» были разработаны другие вакцины:

• Спутник Лайт — однокомпонентная вакцина на основе только вектора Ad5 (для ревакцинации или первичной вакцинации в группах риска с уже имеющимся иммунитетом)
• Спутник М (Гам-КОВИД-Вак-М) — педиатрическая версия с уменьшенной дозой для детей 12–17 лет
• Спутник V, адаптированный под штамм «Омикрон» — обновлённая версия с изменённым геном S-белка
• «Спутник V» против вариантов «дельта», «омикрон» и других мутаций — в течение 2021–2022 годов проводились исследования по эффективности и при необходимости ревакцинация

¶Критика и споры

Вакцина «Спутник V» неоднократно подвергалась критике:

• Ускоренная процедура регистрации без завершённых III фазы клинических испытаний была расценена многими учёными как политизированная
• Отсутствие публикации полных протоколов клинических исследований на начальном этапе
• Проблемы с GMP на производственных площадках, выявленные при инспекциях ВОЗ и EMA
• Низкий уровень вакцинации в самой России (по данным ВОЗ, 2021–2022) на фоне высоких заявленных показателей эффективности
• Отказ ряда стран (Австрия, Словакия) от использования вакцины из-за политических причин и логистических сложностей

Тем не менее, реальные данные из стран-потребителей (Аргентина, Венгрия) показали, что вакцина обеспечивала сопоставимую с другими аденовирусными вакцинами защиту от госпитализации и смерти, особенно после завершения полного курса.

¶Перспективы

По состоянию на 2024 год «Спутник V» остаётся в обращении в России и ряде стран, где его продолжают использовать для вакцинации населения. С появлением новых штаммов коронавируса (XBB, JN.1) ведётся разработка обновлённых версий вакцины. Российские власти регулярно заявляют о готовности поставлять вакцину за рубеж, однако объёмы международных контрактов значительно сократились после 2022 года.

Источники:

• Извещения Минздрава РФ о регистрации вакцины
• Публикация в The Lancet (Logunov et al., 2021)
• Данные Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи
• Отчёты о пострегистрационных наблюдениях Росздравнадзора
• Материалы Всемирной организации здравоохранения по преквалификации
• Статистика по вакцинации, опубликованная правительствами Аргентины, Венгрии, Сербии и ОАЭ