Вакцина AstraZeneca: механизм и эффективность

Вакцина AstraZeneca (также известная как Vaxzevria, Covishield) — это векторная вакцина против COVID-19, разработанная британско-шведской компанией AstraZeneca совместно с Оксфордским университетом. Она основана на аденовирусном векторе шимпанзе (ChAdOx1), несущем ген S-белка коронавируса SARS-CoV-2. Вакцина предназначена для профилактики COVID-19 у взрослых и подростков старше 12 лет.

История разработки

Разработка вакцины началась в январе 2020 года в Оксфордском университете под руководством профессора Сары Гилберт. В апреле 2020 года AstraZeneca заключила партнёрство с университетом для масштабирования производства и клинических испытаний. Первая фаза клинических испытаний (COV001) началась в апреле 2020 года в Великобритании с участием 1077 добровольцев. Вторая фаза (COV002) стартовала в мае 2020 года и включала более 10 000 участников. Третья фаза (COV003) проводилась в Великобритании, Бразилии и ЮАР с участием более 23 000 человек.

В декабре 2020 года вакцина была одобрена для экстренного применения в Великобритании, а затем в других странах, включая страны Европейского союза (январь 2021 года), Всемирной организацией здравоохранения (февраль 2021 года) и Индией (под названием Covishield). В России вакцина не была зарегистрирована, но использовалась в некоторых странах СНГ.

Механизм действия

Векторная технология

Вакцина AstraZeneca использует рекомбинантный аденовирус шимпанзе (ChAdOx1), который не способен к репликации в организме человека. В геном этого вируса встроен ген, кодирующий S-белок (шиповидный белок) коронавируса SARS-CoV-2. Аденовирус выступает в роли вектора, доставляющего генетический материал в клетки человека.

Иммунный ответ

После введения вакцины вектор проникает в клетки человека, где происходит синтез S-белка. Иммунная система распознаёт этот белок как чужеродный и запускает выработку антител и активацию Т-клеток. В частности, формируются нейтрализующие антитела, которые блокируют проникновение вируса в клетки, и Т-клетки памяти, обеспечивающие долгосрочный иммунитет. Векторный аденовирус не встраивается в ДНК человека и не вызывает заболевания.

Эффективность

Клинические испытания

По результатам третьей фазы клинических испытаний, опубликованным в журнале The Lancet в декабре 2020 года, эффективность вакцины против симптоматической инфекции COVID-19 составила 70,4% при двух дозах. Однако эффективность варьировалась в зависимости от режима дозирования: при введении двух стандартных доз (с интервалом 4 недели) эффективность составила 62,1%, а при введении половинной дозы первой и стандартной второй (с интервалом 12 недель) — 90,0%. Последний режим был признан случайным результатом из-за ошибки в дозировании, но впоследствии подтверждён в дополнительных анализах.

Эффективность против вариантов

Вакцина показала сниженную эффективность против варианта «Дельта» (B.1.617.2) — около 60% после двух доз, и ещё более низкую — против варианта «Омикрон» (B.1.1.529) — около 30-40% после двух доз, но с сохранением защиты от тяжёлого течения и госпитализации. Бустерная доза (третья доза) повышала эффективность до 70-80% против «Омикрона».

Защита от тяжёлого течения

Несмотря на снижение эффективности против заражения, вакцина сохраняла высокую защиту от тяжёлого течения COVID-19, госпитализации и смерти. По данным ВОЗ, эффективность против госпитализации составляла 80-90% после двух доз и 95% после бустерной дозы.

Режим дозирования

Вакцина вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу. Стандартный курс — две дозы по 0,5 мл (5 × 10^10 вирусных частиц) с интервалом 4-12 недель. Рекомендуемый интервал — 8-12 недель для улучшения иммунного ответа. Бустерная доза (третья) вводится через 6-12 месяцев после второй дозы.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты

• Боль в месте инъекции (до 70% случаев)
• Утомляемость (до 50%)
• Головная боль (до 40%)
• Мышечные боли (до 30%)
• Лихорадка (до 20%)
• Озноб, тошнота, артралгия

Эти эффекты обычно проходят в течение 1-3 дней.

Редкие серьёзные побочные эффекты

В марте-апреле 2021 года были выявлены случаи тромбоза с тромбоцитопенией (TTS) — редкого состояния, при котором образуются тромбы в сочетании с низким уровнем тромбоцитов. Частота оценивалась как 1-2 случая на 100 000 вакцинированных, преимущественно у женщин младше 60 лет. Механизм связан с образованием антител к фактору тромбоцитов 4 (PF4), что приводит к активации тромбоцитов. В связи с этим некоторые страны (например, Дания, Норвегия) временно приостановили использование вакцины, а затем ограничили её применение для молодых людей. В Великобритании вакцина была рекомендована для лиц старше 40 лет.

Другие редкие побочные эффекты включают синдром капиллярной утечки, анафилаксию и синдром Гийена-Барре.

Противопоказания

• Аллергическая реакция на предыдущую дозу вакцины
• Тяжёлая аллергическая реакция на любой компонент вакцины
• Тромбоз с тромбоцитопенией в анамнезе после вакцинации
• Острые инфекционные заболевания (временное противопоказание)

Применение в мире

Вакцина AstraZeneca была одобрена в более чем 170 странах. В рамках программы COVAX она поставлялась в развивающиеся страны, что сделало её одной из самых доступных вакцин мира. По состоянию на 2023 год было введено более 3 миллиардов доз. В России вакцина не применялась, но использовалась в странах СНГ, включая Казахстан, Узбекистан и Украину.

Критика и ограничения

Эффективность против лёгких форм

Критике подвергалась относительно низкая эффективность против лёгких форм COVID-19, особенно по сравнению с мРНК-вакцинами (Pfizer/BioNTech, Moderna). Однако это компенсировалось высокой защитой от тяжёлого течения.

Проблемы с поставками

В начале 2021 года AstraZeneca столкнулась с задержками поставок в Европу, что вызвало дипломатические трения между ЕС и Великобританией. В Индии производство вакцины (Covishield) было налажено Институтом сыворотки Индии, но в 2021 году поставки были приостановлены из-за внутреннего спроса.

Редкие побочные эффекты

Случаи тромбоза с тромбоцитопенией привели к ограничению использования вакцины в ряде стран, особенно для молодых людей. В некоторых странах (например, в Германии) вакцина была рекомендована только для лиц старше 60 лет.

Источники

• The Lancet. «Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK». 2020.
• The New England Journal of Medicine. «Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination». 2021.
• Всемирная организация здравоохранения. «Interim recommendations for use of the ChAdOx1-S [recombinant] vaccine against COVID-19 (AstraZeneca COVID-19 vaccine AZD1222, SII Covishield)». 2021.
• European Medicines Agency. «Vaxzevria (previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca): EPAR». 2021.
• UK Health Security Agency. «COVID-19 vaccine surveillance report». 2022.