Жировая эмульсия

Жировая эмульсия — это лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, в которой жировые капли (дисперсная фаза) равномерно распределены в водной среде (дисперсионная среда). Она предназначена для парентерального (внутривенного) питания пациентов с целью обеспечения организма энергией и незаменимыми жирными кислотами при невозможности или недостаточности энтерального (через желудочно-кишечный тракт) потребления пищи.

Состав и физико-химические свойства

Основными компонентами жировых эмульсий являются масла растительного происхождения, эмульгаторы и стабилизаторы, а также вспомогательные вещества (в том числе натрия гидроксид для корректировки pH). Для создания стабильной водно-масляной эмульсии с размером капель менее 1 мкм (микрона) требуется фармацевтическая технология высокого давления (гомогенизация). Внутривенно вводится только эмульсия типа «масло в воде», так как жир в этой форме может усваиваться организмом.

Основные масла и их источники

• Соевое масло — наиболее распространённый компонент, содержит линолевую и линоленовую кислоты.
• Оливковое масло — содержит преимущественно олеиновую кислоту, снижает нагрузку на иммунную систему.
• Масло МСТ (среднецепочечные триглицериды, СТГ) — получают из кокосового или пальмового масла, быстрее окисляется и усваивается.
• Рыбий жир — источник омега-3 жирных кислот (эйкозапентаеновая, докозагексаеновая).
• Арахисовое, хлопковое, кунжутное масла — в прошлом применялись, в современных препаратах используются редко из-за риска аллергии и неоптимального жирнокислотного состава.

Эмульгаторы и pH

Основной эмульгатор — лецитин (фосфолипиды) из яичного желтка или сои. Он образует мономолекулярную плёнку вокруг капель жира, предотвращая их коалесценцию (слипание). Для дополнительной стабилизации добавляют олеиновую кислоту, глицерин (для создания изотоничности) и воду для инъекций. Оптимальный pH — 7,5–8,5. Величина частиц обычно составляет 0,2–0,5 мкм, что близко к размеру хиломикронов — естественных транспортеров жира в крови.

Классификация

Жировые эмульсии классифицируют по:

1. По составу жировых масел

• Чисто соевые — содержат только СТГ (длинноцепочечные триглицериды). Недостаток: медленно окисляются.
• Смесовые LCT/MCT — содержат смесь длинноцепочечных (соевое масло) и среднецепочечных (кокосовое) триглицеридов. MCT быстрее гидролизуются и не требуют карнитина для окисления.
• Смесовые с оливковым маслом — снижают провоспалительное действие.
• С добавлением рыбьего жира — для коррекции дефицита омега-3.
• Трёх- и четырёхкомпонентные (например, смесь соевого + MCT + оливкового + рыбьего жира).

2. По концентрации

• 10 % эмульсии — дают 1000 ккал/л.
• 20 % эмульсии — дают 2000 ккал/л (более энергоёмкие, меньше объём).
• 30 % эмульсии — только для некоторых специальных показаний.

3. По области применения

• Лекарственные препараты для парентерального питания — стерильные, апирогенные, с размером капель менее 5 мкм, инфузионные.
• Эмульсии для энтерального питания — не требуют высокой степени дисперсности, могут принимать внутрь или через зонд.
• Жировые эмульсии для диетического применения — пищевые (например, MCT-масло для кето-диеты).
• Косметические жировые эмульсии — для наружного применения, нестерильные.

Применение в медицине

Основная цель: парентеральное питание — когда питание через рот или зонд невозможно (непроходимость кишечника, тяжёлый панкреатит, ожоги, кишечная недостаточность, сепсис, тяжёлые операции на желудочно-кишечном тракте).

Преимущества жировых эмульсий

• Высокая калорийность: 1 г жира даёт 9 ккал (для сравнения, 1 г глюкозы — 4 ккал).
• Снижение осмотической нагрузки на сосуды (по сравнению с концентрированными растворами глюкозы).
• Источник незаменимых жирных кислот (линолевой, линоленовой), необходимых для клеточных мембран.
• Способность уменьшать гипергликемию и печёночную стеатоз.

Противопоказания и побочные эффекты

• Гипертриглицеридемия — состояние, при котором уровень триглицеридов в крови превышает 350–400 мг/дл (3,9–4,5 ммоль/л).
• Аллергические реакции (на яичный лецитин, сою).
• Панкреатит — гиперлипидная этиология.
• Сепсис — может вызывать ухудшение функции ретикулоэндотелиальной системы.
• Нарушение свёртываемости крови (тромбоцитопения, гепарин-индуцированная).
• Синдром жировой перегрузки (fat overload syndrome) — редко, проявляется гипертермией, гепатомегалией, нарушением печёночных проб.
• Остеопороз (при длительном применении некоторых составов).
• Флебиты и инфекции при неправильной инфузии.

Режимы введения

Вводится струйно (вручную) или медленно через инфузионную помпу. Скорость не должна превышать 0,1–0,2 г жира на кг массы тела в час. Стандартная доза в сутки: 1–2 г жира на 1 кг массы тела.

Исторические аспекты

Первые попытки внутривенного введения жира относятся к XVII–XVIII векам (впрыскивание животной крови и молока). В 1911 году венгерский врач Шандор Лудар (Sándor Ludárov) вводил собакам эмульсию из сливочного масла с сахаром — неудачно из-за жировой эмболии.

1940-е годы — развитие фармацевтики после Второй мировой войны: появились жировые эмульсии из соевого масла и природного лецитина. В 1951 году отец парентерального питания доктор Стэнли Дадрик начал системные исследования. 1960-е — первые коммерческие стойкие препараты (Intralipid, Швеция, 1962 год) — стали стандартом лечения.

1970–80-е годы — эмульсии MCT/LCT, оливковое масло, рыбий жир.

1990–2000-е годы — разработка четырёхкомпонентных смесей in bag («в одном мешке»).

Применение в ветеринарии

Жировые эмульсии используются для парентерального питания животных (кошек, собак, лошадей) в неонатологии, при тяжёлых хирургических операциях, эклампсии, истощении. Концентрация и состав подбираются индивидуально.

Критика и ограничения

• Риск жировой эмболии при введении крупных капель (размер более 5–7 мкм).
• Окклюзия микроциркуляторного русла при длительном введении высоких доз.
• Печёночная недостаточность при длительном режиме (гепатоцеллюлярный некроз, внутрипечёночный холестаз).
• Рост уровня глюкозы и инсулина (при наличии в составе глюкозы и жира в комбинированных смесях).
• Высокая стоимость по сравнению с энтеральным питанием.
• Отсутствие стандартизации состава и технологии для всех стран.

Экономический аспект

В России жировые эмульсии входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Цены варьируются от 150 до 2000 рублей за флакон 500 мл 10 % эмульсии. Использование в палатах интенсивной терапии может быть экономически оправдано: снижение длительности ИВЛ, сокращение койко-дней.

Интересные факты

• Жировые эмульсии применяют в качестве антидота при отравлении липофильными местными анестетиками (бупивакаин, ропивакаин) — механизм: связывание токсина и выход из миокарда.
• Размер частиц современной эмульсии меньше, чем у природных хиломикронов — это повышает риск фагоцитоза ретикулоэндотелиальной системой печени.
• Разрабатываются «ампулы с жиром» для внутримышечного введения при длительном космическом полёте.
• В СССР жировые эмульсии для парентерального питания производились под маркой «Липофундин» (Lipofundin), польская компания «Биофарма» поставляла «Липофундус МСТ/ЛСТ».

Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ (раздел «Парентеральное питание»).
• _Wischmeyer PE, Perman VL, Берто Э. и др._ Парентеральное питание в интенсивной терапии. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
• _В. И. Маятник, А. И. Хавин, А. Е. Бобров_. Парентеральное питание: официальные рекомендации по безопасности. Российская ассоциация парентерального и энтерального питания (РАПЭПП), 2018.
• Фармакопейная статья ОФС.1.4.1.0003.15 «Эмульсии для инъекций».
• Клинические рекомендации по парентеральному питанию у взрослых (Стандарты ESPEN, 2021).