Алкалоиды чистотела: химическое строение и действие¶

Алкалоиды чистотела — группа азотсодержащих органических соединений природного происхождения, выделяемых из растений рода чистотел (Chelidonium), прежде всего из чистотела большого (Chelidonium majus L.). Эти вещества относятся к классу изохинолиновых алкалоидов и обусловливают основной спектр фармакологической активности растения, включая желчегонное, спазмолитическое, противовоспалительное и цитотоксическое действие.

¶Химическое строение

Алкалоиды чистотела являются производными бензилизохинолина и подразделяются на несколько структурных групп. Основу их молекулярного скелета составляет система из двух конденсированных колец — изохинолина и бензольного кольца, соединённых через метиленовый мостик. В зависимости от степени окисления и наличия дополнительных циклов выделяют следующие типы соединений.

¶Протобербериновые алкалоиды

К этой группе относятся берберин, коптизин и стилопин. Их структура характеризуется наличием четвертичного атома азота и полной сопряжённой системы двойных связей, что придаёт соединениям ярко-жёлтую окраску. Берберин — один из главных алкалоидов чистотела, его содержание в корнях может достигать 1–2 % от сухой массы. Молекула берберина содержит метилендиоксигруппы и две метоксильные группы, расположенные в положениях 2,3 и 9,10.

¶Бензофенантридиновые алкалоиды

Наиболее характерная для чистотела группа соединений. Различают две подгруппы:

• Четвертичные (катионные) — хелидонин, хелирубин, хелилютин, маклеин. Хелидонин — главный алкалоид надземной части растения, впервые выделенный в 1824 году. Его структура представляет собой гексагидробензофенантридиновое ядро с гидроксильной группой при C-6 и метилендиоксигруппой.
• Третичные (основания) — хелидамин, гомохелидонин, оксихелидонин. Эти соединения отличаются отсутствием четвертичного азота и наличием дополнительных кислородсодержащих заместителей.

¶Протопиновые алкалоиды

Представлены протопином — соединением с аллил-аминовой структурой, содержащим метилендиокси- и метоксигруппы. Протопин занимает промежуточное положение между бензилизохинолиновыми и бензофенантридиновыми алкалоидами и проявляет выраженное спазмолитическое действие.

¶Распределение в растении

Суммарное содержание алкалоидов в чистотеле большом варьирует от 0,2 % до 1,5 % в пересчёте на сухое сырьё. Максимальная концентрация наблюдается в корнях (до 2–4 %), несколько ниже — в траве и млечном соке. Соотношение отдельных алкалоидов меняется в течение вегетационного периода: весной преобладает хелидонин, осенью возрастает доля берберина и коптизина. В млечном соке, окрашенном в оранжевый цвет, доминируют хелирубин и хелилютин.

¶Механизмы действия

¶Влияние на нервную систему

Хелидонин и его производные оказывают действие, сходное с морфином, — угнетают центральную нервную систему, проявляют анальгетическую и седативную активность. Механизм связан с взаимодействием с опиоидными рецепторами и влиянием на ГАМК-ергическую передачу. Гомохелидонин, напротив, обладает местноанестезирующим и судорожным действием в высоких дозах.

¶Цитотоксическое действие

Берберин и хелидонин ингибируют топоизомеразу I и II, а также интеркалируют в ДНК, что приводит к нарушению репликации и апоптозу опухолевых клеток. Хелирубин и хелилютин дополнительно индуцируют окислительный стресс за счёт генерации активных форм кислорода. Эти свойства изучаются в контексте противоопухолевой терапии, однако клинического применения алкалоиды чистотела в онкологии на данный момент не получили.

¶Желчегонное и спазмолитическое действие

Алкалоиды усиливают секрецию желчи и расслабляют гладкую мускулатуру желчевыводящих путей и кишечника. Протопин и хелидонин блокируют кальциевые каналы L-типа, что объясняет миотропный спазмолитический эффект.

¶Противовоспалительное и антимикробное действие

Берберин подавляет синтез провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6) и активность циклооксигеназы-2. Установлена активность берберина в отношении Helicobacter pylori, Mycobacterium tuberculosis и ряда грамположительных бактерий.

¶Токсикология

Алкалоиды чистотела относятся к группе сильнодействующих веществ. Хелидонин и гомохелидонин в высоких дозах вызывают судороги, угнетение дыхательного центра и паралич. При наружном применении млечный сок может вызывать химические ожоги кожи и слизистых. Летальная доза хелидонина для человека оценивается в 20–50 мг. В связи с токсичностью применение чистотела в официальной медицине ограничено: используются преимущественно густые экстракты и настойки в составе комплексной терапии заболеваний печени и желчного пузыря.

¶Применение в медицине

В России и странах СНГ препараты чистотела (настойка, экстракт, сборы) применяются при хроническом холецистите, дискинезии желчевыводящих путей и гепатитах. Берберин входит в состав некоторых гепатопротекторных средств. В народной медицине чистотел используется для прижигания бородавок и папиллом, однако официальная медицина не рекомендует подобное применение из-за риска ожогов и неконтролируемого всасывания алкалоидов.

¶Источники

1. Государственная фармакопея Российской Федерации, XIV издание, том 4 — статья «Чистотела большого трава».
2. Муравьёва Д. А., Самылина И. А., Яковлев Г. П. «Фармакогнозия» — М.: Медицина, 2002.
3. Colombo M. L., Bosisio E. «Pharmacological activities of Chelidonium majus L. (Papaveraceae)» — Pharmacological Research, 1996.
4. Головкин Б. Н. и др. «Биологически активные вещества растительного происхождения» — М.: Наука, 2001.