Дигидротестостерон: андрогенный метаболит¶

Дигидротестостерон (сокращённо ДГТ, 5α-дигидротестостерон, андростанолон) — биологически активный стероидный гормон из группы андрогенов, образующийся в организме из тестостерона под действием фермента 5α-редуктазы. Относится к классу C19-стероидов. По андрогенной активности превосходит тестостерон в несколько раз, играет ключевую роль в развитии мужских половых признаков, росте предстательной железы и формировании волосяного покрова.

¶Химическая структура и синтез

По строению ДГТ отличается от тестостерона отсутствием двойной связи между атомами углерода C4 и C5 в кольце A стероидного скелета. Молекулярная формула — C₁₉H₃₀O₂, молярная масса — около 290,44 г/моль.

Превращение тестостерона в дигидротестостерон катализирует фермент 5α-редуктаза (стероид-5α-редуктаза). Реакция необратима и протекает преимущественно в тканях-мишенях, а не в крови. Известны три изоформы фермента:

• 5α-редуктаза 1-го типа — локализуется в коже и печени;
• 5α-редуктаза 2-го типа — преобладает в предстательной железе, семенных пузырьках, волосяных фолликулах;
• 5α-редуктаза 3-го типа — обнаружена в тканях мозга и некоторых опухолях.

Синтез ДГТ происходит как в яичках, так и в периферических тканях. У мужчин значительная часть гормона образуется непосредственно в предстательной железе и коже. У женщин дигидротестостерон синтезируется в яичниках, надпочечниках и коже из поступающего тестостерона и андростендиона.

¶Механизм действия

ДГТ связывается с тем же андрогеновым рецептором, что и тестостерон, но обладает более высоким сродством к нему — примерно в 2–5 раз. Комплекс «гормон — рецептор» проникает в ядро клетки, взаимодействует с ДНК и запускает транскрипцию определённых генов. Это приводит к изменению синтеза белков и, соответственно, к росту и дифференцировке тканей.

Поскольку ДГТ не ароматизируется в эстрогены (в отличие от тестостерона), его действие носит преимущественно «чисто андрогенный» характер.

¶Биологическая роль

¶В эмбриональном развитии

Дигидротестостерон критически важен для формирования наружных половых органов у плода мужского пола. Под его влиянием развиваются предстательная железа, мошонка, половой член. Нарушение синтеза ДГТ или дефект андрогеновых рецепторов приводит к синдрому нечувствительности к андрогенам и нарушениям половой дифференцировки.

¶В пубертатном периоде

В период полового созревания ДГТ способствует:

• росту предстательной железы;
• оволосению по мужскому типу (лобок, подмышки, лицо, грудь);
• увеличению сальных желёз и развитию угревой сыпи;
• формированию мужского тембра голоса (частично);
• усилению либидо.

¶У взрослых мужчин

Гормон поддерживает функцию предстательной железы, участвует в регуляции сперматогенеза и сексуального поведения. Его уровень в сыворотке крови у взрослых мужчин составляет примерно 0,3–3 нмоль/л, что значительно ниже концентрации тестостерона.

¶У женщин

У женщин ДГТ присутствует в меньших количествах и участвует в росте волос, работе сальных желёз. Повышенный уровень гормона связан с гирсутизмом, акне и некоторыми формами алопеции.

¶Клиническое значение

¶Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ДГТ считается одним из главных факторов развития доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ). С возрастом активность 5α-редуктазы и чувствительность рецепторов меняются, что ведёт к разрастанию железистой ткани. Ингибиторы 5α-редуктазы (финастерид, дутастерид) снижают уровень ДГТ и применяются для лечения ДГПЖ.

¶Андрогенетическая алопеция

Повышенная чувствительность волосяных фолликулов к ДГТ лежит в основе мужского облысения по андрогенетическому типу. Гормон укорачивает фазу роста волоса и способствует его истончению. Препараты, блокирующие образование ДГТ, используются в терапии облысения.

¶Рак предстательной железы

Андрогены, включая ДГТ, стимулируют рост опухолевых клеток предстательной железы. Поэтому андрогенная депривация — одно из направлений лечения распространённых форм рака простаты.

¶Нарушения у женщин

Избыток ДГТ у женщин наблюдается при синдроме поликистозных яичников, врождённой гиперплазии надпочечников, некоторых опухолях. Проявляется акне, гирсутизмом, нарушением менструального цикла.

¶Лабораторная диагностика

Уровень дигидротестостерона определяют в сыворотке крови методами иммуноферментного анализа, радиоиммунного анализа или масс-спектрометрии. Показания к исследованию:

• диагностика нарушений полового развития;
• обследование при гирсутизме и алопеции;
• контроль терапии ингибиторами 5α-редуктазы;
• подозрение на андрогенпродуцирующие опухоли.

Нормальные значения зависят от пола, возраста и метода исследования, поэтому трактовка результатов проводится индивидуально.

¶Фармакологическое воздействие

Основные группы препаратов, влияющих на уровень ДГТ:

Применение этих средств ограничено медицинскими показаниями и требует врачебного контроля.

¶Регуляция уровня

На концентрацию ДГТ влияют:

• возраст (уровень меняется с годами);
• генетические особенности (полиморфизмы гена 5α-редуктазы);
• состояние печени и почек;
• гормональный фон, включая уровень тестостерона;
• приём лекарственных препаратов.

¶Источники

• Эндокринология: национальное руководство / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко.
• Медицинская энциклопедия: андрогены и антиандрогены.
• Материалы по биохимии стероидных гормонов.
• Клинические рекомендации по урологии и дерматологии.