Эдвин Кребс¶

Эдвин Кребс (англ. Edwin Gerhard Krebs; 6 июня 1918, Лансинг, Айова, США — 21 декабря 2009, Сиэтл, Вашингтон, США) — американский биохимик, лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 1992 года (совместно с Эдмондом Фишером) за открытие обратимого фосфорилирования белков как механизма регуляции клеточных процессов.

¶Биография

¶Ранние годы и образование

Эдвин Герхард Кребс родился 6 июня 1918 года в городе Лансинг, штат Айова, в семье пресвитерианского священника Уильяма Карла Кребса и Луизы Хелен (в девичестве Штегеман) Кребс. В 1933 году, когда Эдвину было 15 лет, его отец скончался, и семья переехала в Урбану, штат Иллинойс. Там Кребс поступил в Иллинойсский университет в Урбане-Шампейне, который окончил в 1940 году со степенью бакалавра по химии.

В 1940 году он поступил в Медицинскую школу Вашингтонского университета в Сент-Луисе, где в 1943 году получил степень доктора медицины (M.D.). После трёх лет интернатуры в больнице Барнс в Сент-Луисе он служил врачом в Военно-морских силах США (1944–1946).

¶Научная карьера

После демобилизации Кребс решил заняться фундаментальными исследованиями. Он прошёл постдокторантуру по биохимии у Карла Кори и Герти Кори в Вашингтонском университете в Сент-Луисе (1946–1948). В 1948 году он перешёл на факультет биохимии Вашингтонского университета, где начал самостоятельные исследования.

В 1953 году Кребс переехал в Сиэтл, где стал одним из основателей кафедры биохимии в Медицинской школе Вашингтонского университета. Он проработал там до выхода на пенсию в 1990 году, занимая должность профессора и заведующего кафедрой (1977–1990).

¶Научные достижения

¶Открытие обратимого фосфорилирования белков

Основное открытие Кребса было сделано в 1955 году совместно с Эдмондом Фишером. Исследуя механизм активации гликогенфосфорилазы — фермента, расщепляющего гликоген в печени и мышцах, они обнаружили, что этот фермент активируется путём присоединения фосфатной группы (фосфорилирования) и деактивируется её отщеплением (дефосфорилированием). Этот процесс катализируется двумя ферментами: фосфорилазкиназой (добавляет фосфат) и фосфопротеинфосфатазой (удаляет фосфат).

Кребс и Фишер показали, что фосфорилирование является обратимым и служит универсальным механизмом регуляции активности многих белков в клетке. Это открытие стало фундаментом для понимания сигнальных путей, контролирующих метаболизм, рост, деление и дифференцировку клеток.

¶Другие исследования

В последующие годы Кребс изучал:

• Роль цАМФ-зависимых протеинкиназ (PKA) в передаче сигналов от гормонов.
• Механизмы действия инсулина и глюкагона.
• Регуляцию ферментов углеводного обмена.
• Структуру и функцию протеинкиназ.

¶Нобелевская премия

В 1992 году Эдвин Кребс и Эдмонд Фишер были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине «за открытия, касающиеся обратимого фосфорилирования белков как механизма биологической регуляции». В своей нобелевской лекции Кребс подчеркнул, что фосфорилирование является ключевым механизмом, контролирующим практически все аспекты клеточной жизнедеятельности.

¶Признание и награды

• Член Национальной академии наук США (1973).
• Член Американской академии искусств и наук (1994).
• Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (1989, совместно с Фишером).
• Нобелевская премия (1992).
• Почётный доктор нескольких университетов.

¶Личная жизнь

Кребс был женат на Вирджинии (Джинни) Хейл с 1945 года до её смерти в 2003 году. У них было трое детей: Роберт, Салли и Марта. Кребс увлекался садоводством и рыбалкой. Он скончался 21 декабря 2009 года в Сиэтле в возрасте 91 года.

¶Влияние на науку

Открытие Кребса и Фишера заложило основы современной клеточной сигнализации. Оно привело к пониманию того, как гормоны, нейромедиаторы и факторы роста регулируют клеточные процессы через каскады фосфорилирования. Сегодня известно, что нарушения в работе протеинкиназ и фосфатаз связаны с развитием рака, диабета, нейродегенеративных заболеваний и других патологий. Многие лекарственные препараты (например, ингибиторы протеинкиназ при онкологических заболеваниях) разработаны на основе принципов, открытых Кребсом.

¶Интересные факты

• Кребс не является родственником Ханса Кребса (открывателя цикла трикарбоновых кислот), хотя их фамилии совпадают.
• В 1990 году, выйдя на пенсию, Кребс продолжал консультировать молодых учёных и писать обзоры.
• Первоначально Кребс планировал стать врачом, но научная работа увлекла его больше.

¶Источники

• Krebs, E. G., & Fischer, E. H. (1955). Phosphorylase activity of skeletal muscle extracts. Journal of Biological Chemistry, 216(1), 113–120.
• Krebs, E. G. (1992). Nobel Lecture: Protein phosphorylation and cellular regulation. Nobelprize.org.
• Fischer, E. H., & Krebs, E. G. (1955). Conversion of phosphorylase b to phosphorylase a in muscle extracts. Journal of Biological Chemistry, 216(1), 121–132.
• Биографическая справка на сайте Нобелевского комитета.
• Некролог: The New York Times, 23 декабря 2009.