Экулизумаб — препарат для лечения атипичного ГУС¶
Экулизумаб — лекарственный препарат, представляющий собой гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с белком комплемента C5 и блокирует его расщепление. Относится к классу ингибиторов системы комплемента и применяется преимущественно для лечения атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС), а также ряда других заболеваний, связанных с неконтролируемой активацией комплемента. Выпускается под торговым наименованием Солирис (Soliris) и вводится внутривенно.
¶Механизм действия
Система комплемента — часть врождённого иммунитета, обеспечивающая удаление патогенов и повреждённых клеток. При её чрезмерной или неконтролируемой активации образуется мембраноатакующий комплекс, повреждающий собственные ткани организма. Ключевую роль в этом процессе играет белок C5.
Экулизумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело (иммуноглобулин G2/G4). Препарат связывается с фракцией C5 комплемента и препятствует её расщеплению на C5a и C5b. В результате блокируется образование мембраноатакующего комплекса C5b-9, что предотвращает лизис (разрушение) клеток. При этом ранние этапы активации комплемента (C3-зависимые) сохраняются, что частично оставляет сохранной способность организма бороться с инфекциями.
¶История создания
Разработка препарата связана с исследованиями роли комплемента в патогенезе редких заболеваний. Экулизумаб был создан американской биотехнологической компанией Alexion Pharmaceuticals. В 2007 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) — редкого заболевания крови. Позднее, в 2011 году, препарат получил одобрение для терапии аГУС. В России экулизумаб применяется с начала 2010-х годов, в том числе в рамках программ лечения редких (орфанных) заболеваний.
¶Применение
Основные показания к применению экулизумаба:
| Заболевание | Характеристика |
|---|---|
| Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) | Разрушение эритроцитов вследствие дефекта их мембраны и активации комплемента |
| Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) | Тромботическая микроангиопатия с поражением почек |
| Рефрактерный генерализованный миастенический синдром | Аутоиммунное нарушение нервно-мышечной передачи |
| Оптиконейромиелит (болезнь Девика) | Аутоиммунное поражение зрительных нервов и спинного мозга |
В России аГУС и ПНГ входят в перечень редких заболеваний, а терапия экулизумабом обеспечивается за счёт государственного финансирования. Препарат вводится внутривенно, обычно в виде инфузий по определённой схеме: начальная фаза с более частыми введениями, затем поддерживающие инфузии каждые две недели.
¶Особенности и риски
Поскольку экулизумаб блокирует терминальный этап активации комплемента, у пациентов повышается риск инфекций, в первую очередь вызванных менингококком (Neisseria meningitidis). В связи с этим перед началом терапии обязательна вакцинация против менингококковой инфекции, а в ряде случаев — профилактическое применение антибиотиков. К другим возможным нежелательным явлениям относятся головная боль, реакции в месте инфузии, анемия, инфекции верхних дыхательных путей.
Из-за подавления комплемента возможно также развитие тяжёлых генерализованных инфекций. Пациенты, получающие препарат, требуют регулярного медицинского наблюдения.
¶Значение и аналоги
Экулизумаб стал первым препаратом класса ингибиторов комплемента, вошедшим в клиническую практику, и существенно изменил прогноз для пациентов с аГУС и ПНГ, ранее имевших высокий риск летального исхода и почечной недостаточности. Высокая стоимость терапии (один из самых дорогих препаратов в мире) долгое время была предметом дискуссий о доступности лечения.
Позднее были разработаны аналоги и препараты следующего поколения: равулизумаб, экулизумаб-аеби (биоаналог), а также ингибиторы C5 длительного действия. В России ведутся работы по созданию отечественных аналогов экулизумаба, что связано с вопросами импортозамещения и обеспечения пациентов с орфанными заболеваниями.
¶Критика и ограничения
Основные претензии к терапии связаны с чрезвычайно высокой ценой, необходимостью пожизненного введения и риском инфекций. Кроме того, часть пациентов не отвечает на лечение или демонстрирует недостаточный ответ, что стимулировало поиск препаратов с иными точками приложения (блокирование C3, фактора B и других компонентов комплемента). Обсуждается также необходимость пожизненной терапии и возможность её отмены у отдельных пациентов.
Источники: инструкции по применению препарата Солирис, рекомендации по диагностике и лечению атипичного гемолитико-уремического синдрома, материалы FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам, публикации по клинической фармакологии ингибиторов комплемента.