Ингибиторы обратного захвата дофамина¶

Ингибиторы обратного захвата дофамина — класс психоактивных веществ и фармацевтических препаратов, механизм действия которых основан на блокаде дофаминовых транспортеров (DAT) в пресинаптической мембране нейронов. Это приводит к увеличению концентрации дофамина в синаптической щели и усилению дофаминергической нейропередачи в центральной нервной системе.

¶Механизм действия

В норме после высвобождения дофамина в синаптическую щель он подвергается обратному захвату (реаптейку) через белок-транспортер DAT, что обеспечивает прекращение сигнала и возвращение нейромедиатора в пресинаптический нейрон. Ингибиторы обратного захвата дофамина связываются с DAT и блокируют его транспортную функцию. В результате дофамин дольше остается в синапсе и продолжает стимулировать постсинаптические рецепторы D1 и D2.

Избирательность препаратов данного класса варьируется. Некоторые вещества (например, метилфенидат) преимущественно блокируют DAT, тогда как другие (бупропион) обладают также действием на норадреналиновый транспортер (NET). Ингибирование NET дополнительно повышает уровень норадреналина, что расширяет спектр клинического применения.

¶Основные представители

К ингибиторам обратного захвата дофамина относятся:

• Метилфенидат — психостимулятор центрального действия, применяемый при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии. Относится к списку сильнодействующих веществ в ряде стран.
• Бупропион — антидепрессант, ингибирующий обратный захват дофамина и норадреналина. Используется для лечения депрессии, сезонного аффективного расстройства и в рамках помощи при отказе от курения.
• Амфетамин и его производные (декстроамфетамин, лиздексамфетамин) — стимуляторы, которые помимо блокады DAT усиливают высвобождение дофамина из везикул.
• Кокаин — алкалоид, блокирующий обратный захват дофамина, серотонина и норадреналина; обладает выраженным психостимулирующим действием и высоким аддиктивным потенциалом.
• Модафинил — препарат для лечения нарколепсии, механизм действия которого включает частичное ингибирование обратного захвата дофамина, хотя его фармакологический профиль сложнее.

¶Применение в медицине

Основные клинические показания:

• Синдром дефицита внимания и гиперактивности — метилфенидат и амфетаминовые препараты являются терапией первой линии у детей и взрослых.
• Депрессивные расстройства — бупропион применяется как альтернатива селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС), особенно при апатии и снижении энергии.
• Нарколепсия и гиперсомния — стимуляторы используются для поддержания бодрствования.
• Синдром отмены никотина — бупропион снижает тягу к курению.

¶Побочные эффекты и риски

Клинически значимые нежелательные явления включают:

• бессонницу и нарушения сна;
• снижение аппетита и потерю массы тела;
• повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений;
• тревожность, раздражительность, ажитацию;
• риск развития зависимости при применении стимуляторов;
• при длительном применении — тахифилаксию и толерантность.

Амфетамины и кокаин обладают высоким аддиктивным потенциалом и в большинстве стран отнесены к контролируемым веществам. В Российской Федерации амфетамин, метамфетамин и кокаин включены в Список I наркотических средств, оборот которых запрещен. Метилфенидат относится к Списку II (ограниченный оборот).

¶Отличие от других классов

В отличие от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, действующих преимущественно на серотониновую систему, ингибиторы обратного захвата дофамина не влияют напрямую на серотониновые транспортеры. Это определяет иной профиль эффективности и побочных эффектов: отсутствие сексуальной дисфункции и седации, но наличие стимулирующего действия и потенциала злоупотребления.

¶Источники

• Stahl S. M. Stahl's Essential Psychopharmacology. — Cambridge University Press, 2013.
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. — McGraw-Hill, 2018.
• Постановление Правительства РФ № 681 от 30.06.1998 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».