Бупропион: антидепрессант из класса катинонов¶

Бупропион — синтетическое психоактивное соединение класса амино-кетонов (катинонов), применяемое в медицине как антидепрессант и средство для отказа от курения. Химически представляет собой третичный амин, производное катинона, однако в отличие от стимуляторов растительного происхождения (таких как катинон из ката) не является природным веществом и используется исключительно в фармакологии.

¶История

Бупропион был синтезирован в 1969 году химиком Нарцисом Мехтой в лабораториях компании Burroughs Wellcome (ныне часть GlaxoSmithKline). Первоначально соединение разрабатывалось как аналог фенилэтиламинов с потенциальной антидепрессивной активностью. Патент на вещество получен в 1974 году.

В 1985 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило бупропион для лечения депрессии. Однако в 1986 году препарат был временно отозван с рынка из-за зарегистрированных случаев эпилептических припадков у пациентов. После пересмотра дозировок и ограничения максимальной суточной дозы до 450 мг бупропион вернулся на рынок в 1989 году. С 1997 года одобрен для терапии никотиновой зависимости под торговой маркой «Зибан».

¶Химическая структура и свойства

Молекулярная формула бупропиона — C₁₃H₁₈ClNO. Его структура включает кетонную группу и третичную аминогруппу, что сближает его с катиноном (бета-кетоамфетамином). Рацемическая смесь состоит из двух энантиомеров, которые метаболизируются в активные метаболиты: гидроксибупропион, треогидробупиропион и эритрогидробупиропион. Основной метаболит — гидроксибупропион — обладает сходной фармакологической активностью и более длительным периодом полувыведения (около 20 часов против 10–12 часов у исходного вещества).

¶Фармакологический механизм

В отличие от большинства классических антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), бупропион не влияет на серотониновую систему. Его действие основано на ингибировании обратного захвата дофамина и норадреналина в синаптической щели. Бупропион является слабым антагонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, что объясняет его эффективность в лечении табачной зависимости. Также препарат оказывает модулирующее действие на опиоидные рецепторы, однако клиническое значение этого механизма до конца не изучено.

¶Показания к применению

Основные медицинские показания включают:

• Большое депрессивное расстройство (умеренная и тяжёлая степени);
• Сезонное аффективное расстройство;
• Никотиновая зависимость (в составе комплексной терапии отказа от курения);
• Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых (офф-лейбл применение).

В Российской Федерации бупропион зарегистрирован как антидепрессант, однако его доступность ограничена по сравнению с препаратами других групп. Лекарственная форма — таблетки с немедленным и пролонгированным высвобождением.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее серьёзный побочный эффект — повышение риска судорог, который напрямую зависит от дозировки: при приёме до 300 мг в сутки риск составляет около 0,1%, при дозе 450 мг — около 0,4%. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией, черепно-мозговыми травмами, нервной анорексией и булимией в анамнезе, а также при одновременном приёме ингибиторов МАО.

Другие частые побочные реакции включают бессонницу, сухость во рту, тремор, тахикардию, повышение артериального давления. В отличие от многих антидепрессантов, бупропион редко вызывает сексуальную дисфункцию и увеличение массы тела, что делает его предпочтительным выбором для определённых групп пациентов.

¶Психоактивные свойства и статус контроля

Бупропион обладает стимулирующим действием, однако его психоактивный потенциал значительно ниже, чем у амфетаминов или кокаина. При приёме в высоких дозах возможны эйфория и психостимулирующий эффект, что послужило причиной включения бупропиона в список веществ, подлежащих контролю в ряде стран. В России бупропион не входит в Перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих контролю, и отпускается по рецепту врача. Однако его метаболит — катинон — является запрещённым веществом, что создаёт правовые коллизии в некоторых юрисдикциях.

¶Применение в спорте

Всемирное антидопинговое агентство (WADA) относит бупропион к запрещённым веществам в соревновательный период, поскольку он может маскировать утомление и повышать работоспособность. Спортсменам, принимающим бупропион по медицинским показаниям, требуется терапевтическое исключение.

¶Интересные факты

• Бупропион — один из немногих антидепрессантов, который используется для лечения сезонного аффективного расстройства без дополнительной светотерапии.
• Препарат часто назначают курильщикам с депрессией, так как он одновременно воздействует на оба состояния.
• В ветеринарной практике бупропион применяется для лечения депрессии у собак, однако официально не одобрен для животных.

¶Источники

• Stahl S. M. Stahl's Essential Psychopharmacology. — Cambridge University Press, 2013.
• Инструкция по медицинскому применению препарата бупропион (регистрационное удостоверение РФ).
• Jefferson J. W., Pradko J. F., Muir K. T. Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations // Clinical Therapeutics. — 2005.
• Dwoskin L. P., Rauhut A. S., King-Pospisil K. A., Bardo M. T. Review of the pharmacology and clinical profile of bupropion, an antidepressant and tobacco use cessation agent // CNS Drug Reviews. — 2006.