ISO 10993
ISO 10993 — это международный стандарт, устанавливающий требования к биологической оценке медицинских изделий, а также общие принципы проведения испытаний на биосовместимость. Разработан Международной организацией по стандартизации (ISO) и признан во многих странах, включая Российскую Федерацию (в виде межгосударственного стандарта ГОСТ ISO 10993). Стандарт представляет собой серию из более чем 20 частей (ISO 10993‑1, ISO 10993‑2 и т. д.), каждая из которых посвящена конкретному аспекту оценки: токсикологии, гемосовместимости, раздражающему действию, канцерогенности и др. Основная цель — обеспечить безопасность материалов и изделий, контактирующих с организмом человека, на всех этапах жизненного цикла: от разработки до клинического применения.
История и предпосылки создания
До появления ISO 10993 оценка биосовместимости медицинских изделий проводилась по национальным или ведомственным методикам, что затрудняло взаимное признание результатов испытаний в разных странах. В 1980‑х годах, с ростом объёмов международной торговли медицинскими изделиями и усложнением их конструкции, возникла необходимость в унифицированном подходе. В 1989 году Технический комитет ISO/TC 194 «Биологическая оценка медицинских изделий» начал разработку свода стандартов, который бы охватывал все стадии взаимодействия изделия с биологическими средами.
Первая часть стандарта (ISO 10993‑1) была опубликована в 1992 году. Она заложила принципы, которые впоследствии были дополнены и уточнены в последующих частях. В настоящее время ISO 10993 является базовым документом для регуляторных органов многих стран, включая Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA).
Структура стандарта
ISO 10993 включает следующие основные части (актуальные на начало 2025 года):
| Номер части | Наименование | Краткое содержание |
|---|---|---|
| ISO 10993‑1 | Оценка и испытания в рамках процесса менеджмента риска | Определяет общую схему оценки биосовместимости на основе категорий контакта с тканями и длительности воздействия |
| ISO 10993‑2 | Требования к защите животных | Устанавливает этические принципы обращения с лабораторными животными |
| ISO 10993‑3 | Исследования генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности | Методы выявления мутагенных и онкогенных свойств |
| ISO 10993‑4 | Выбор испытаний на гемосовместимость | Описывает методы оценки воздействия на кровь (гемолиз, тромбогенность) |
| ISO 10993‑5 | Испытания на цитотоксичность in vitro | Методы культивирования клеток для оценки токсичности материалов |
| ISO 10993‑6 | Испытания на местное действие после имплантации | Оценка реакции тканей на имплантированное изделие |
| ISO 10993‑7 | Остатки стерилизации этиленоксидом | Предельно допустимые уровни остаточных газов после стерилизации |
| ISO 10993‑10 | Испытания на раздражающее и сенсибилизирующее действие | Методы определения аллергенности и местного раздражения |
| ISO 10993‑11 | Испытания на системную токсичность | Оценка общетоксического действия при разных путях введения |
| ISO 10993‑12 | Приготовление образцов и стандартные образцы | Унификация процедур подготовки испытуемых материалов |
| ISO 10993‑13 | Идентификация и количественное определение продуктов деградации полимеров | Анализ химических соединений, выделяющихся при разложении материалов |
| ISO 10993‑14 | Идентификация и количественное определение продуктов деградации керамики | Аналогично для керамических изделий |
| ISO 10993‑15 | Идентификация и количественное определение продуктов деградации металлов и сплавов | Анализ коррозионно-активных выделений |
| ISO 10993‑16 | Дизайн токсикокинетических исследований | Оценка всасывания, распределения, метаболизма и выведения компонентов |
| ISO 10993‑17 | Установление допустимых пределов для вымываемых веществ | Токсикологический порог для каждого определяемого соединения |
| ISO 10993‑18 | Химическая характеристика материалов | Анализ состава и структуры полимеров, металлов, керамики |
| ISO 10993‑20 | Принципы и методы иммунотоксикологии | Оценка влияния на иммунную систему (дополнительные испытания) |
| ISO 10993‑23 | Испытания на раздражение in vitro | Альтернативные методы без использования животных |
Принципы оценки биосовместимости
Процесс оценки основан на категоризации медицинского изделия по трём параметрам: характеру контакта с организмом (поверхностный, через рану, через кровоток, имплантируемый); длительности воздействия (ограниченное — до 24 ч, продолжительное — от 24 ч до 30 сут, постоянное — более 30 сут); типу тканей, с которыми происходит взаимодействие (кожа, слизистые, костная ткань, кровь и т. д.). На основании этой классификации определяют перечень необходимых испытаний. Например, для хирургических нитей, контактирующих с кровью более 30 сут, обязательны тесты на гемосовместимость, системную токсичность и генотоксичность, а для приборов, лишь кратковременно соприкасающихся с неповреждённой кожей, достаточно испытаний на цитотоксичность и раздражение.
Важнейшим принципом ISO 10993 является приоритет методов без использования животных. С 2010‑х годов активно внедряются альтернативные методики in vitro, что соответствует современным этическим нормам. Стандарт рекомендует проводить химическую характеризацию материала (ISO 10993‑18) как первый этап, позволяющий снизить объём биологических тестов.
Применение в России и ЕАЭС
В Российской Федерации ISO 10993 введён в действие в качестве межгосударственного стандарта ГОСТ ISO 10993 (серия). Он является обязательным для оценки биологической безопасности медицинских изделий при государственной регистрации в рамках Евразийского экономического союза (ЕАЭС). Регулирующим органом выступает Росздравнадзор, который при проверке досье требует предоставления отчётов о биологических испытаниях, выполненных по данному стандарту. В случае отсутствия части документов допускается ссылка на ранее проведённые испытания, выполненные на соответствие ISO 10993 аккредитованными лабораториями.
Критика и ограничения
Несмотря на широкое признание, ISO 10993 критикуется за недостаточную гармонизацию с местными нормами, особенно в области оценки риска канцерогенности и иммунотоксичности. Отмечается, что стандарт не учитывает все возможные биологические эффекты, например влияние на микробиом или отдалённые последствия воздействия наночастиц. Кроме того, высокая стоимость полного набора тестов (особенно для малых предприятий) может препятствовать выходу на рынок инновационных изделий.
Актуализация
Последнее крупное обновление ISO 10993‑1 вышло в 2018 году. В 2020‑2024 годах были пересмотрены части ISO 10993‑5, ISO 10993‑10 и ISO 10993‑18. Работа по развитию стандарта продолжается Техническим комитетом ISO/TC 194; планируется включение методов оценки биосовместимости для 3D-печатных имплантатов и изделий с покрытиями.
Источники:
- ISO 10993‑1:2018 «Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing within a risk management process»
- ГОСТ ISO 10993‑1‑2011 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 1. Оценка и исследования в процессе менеджмента риска»
- Приказ Росздравнадзора от 19.01.2017 № 163 «Об утверждении порядка проведения оценки биологического действия медицинских изделий»
- Отчёт ТК 194 ISO «Strategic Business Plan» (2024)
BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.
На главную BFOmetr →