Келл-фактор крови¶

Келл-фактор крови — группа антигенов системы Kell (KEL), расположенных на поверхности красных кровяных телец (эритроцитов) человека и играющих важную роль в переливании крови и акушерстве. Система Kell названа в честь первого обнаруженного антигена — K1 (Kell), выявленного в 1946 году у пациента по фамилии Келлер. Антигены системы Kell определяются генетически и, как и другие группы крови, наследуются по законам Менделя.

¶История открытия

Антиген Kell (K1) был открыт в 1946 году американскими исследователями Куном (Kuhn) и Келлером (Kellner) у пациента с сильной реакций на переливание крови. Позднее система была расширена: к настоящему времени в Международной системе переливания крови (ISBT) зарегистрировано более 30 антигенов системы Kell, обозначаемых K1, K2 (К), K3, K4 (k), K5 (Kp^a), K6 (Kp^b), K7 (Kp^c), K11, K17, K18, K19, K22 и другими.

¶Генетика и биохимия

Ген KEL, кодирующий антигены системы Kell, расположен на хромосоме 7q34. Он кодирует трансмембранный белок-фермент — карбоксипептидазу, участвующую в преобразовании бигенина в брадикинин. Антигены Kell представляют собой гликопротеины, связанные с другим белком — гликопротеином X (Kx), который закреплён в мембране эритроцита через гликофорин B. Мутация гена KEL приводит к полному отсутствию всех антигенов системы Kell на эритроцитах — так называемый фенотип Kell-null (нулевой фенотип), редкое состояние, встречающееся примерно у 1 из 1000–2000 человек в ряде популяций.

¶Основные антигены и аллели

Наиболее клинически значимые антигены системы Kell:

Аллели K и k являются кодоминантными: при гетерозиготном состоянии (Kk) оба антигена присутствуют на эритроцитах. Антиген K встречается у европейцев значительно чаще, чем у африканцев, азиатов и коренных народов Америки.

¶Роль в переливании крови

Антигены системы Kell являются одними из наиболее иммуногенных после системы Rh. При несовместимом переливании крови (по антигену K) у реципиента может развиться гемолитическая реакция — разрушение перелитых эритроцитов антителами, что проявляется лихорадкой, ознобом, болью в спине, гемоглобинурией и в тяжёлых случаях — острой почечной недостаточностью и гемолитическим шоком. В России и большинстве стран донорская кровь типируется по антигенам системы Kell (минимум по K и k), и несовместимые по K-системе переливания не допускаются.

¶Роль в акушерстве

Антигены системы Kell имеют значение в развитии гемолитической болезни новорождённых (ГБН). В отличие от антигенов системы Rh, антитела класса IgG против антигена K (анти-K) способны проникать через плаценту и вызывать разрушение эритроцитов плода. ГБН, обусловленная анти-K, может протекать тяжело, включая анемию, водянку плода и желтуху новорождённых. Риск ГБН возникает при сенсибилизации K-отрицательной матери (K−) при беременности от K-положительного отца. В России всем беременным проводится определение антигенов системы Kell наряду с системой Rh.

¶Клиническое значение нулевого фенотипа

Лица с фенотипом Kell-null не имеют на эритроцитах всех антигенов системы Kell, но при этом могут иметь антитела против Kell при переливании K-положительной крови. Такие пациенты нуждаются в переливании крови только от доноров с тем же нулевым фенотипом. В ряде случаев нулевой фенотип Kell ассоциирован с синдромом McLeod — редким генетическим заболеванием, сочетающим гемолитическую анемию, неврологические нарушения (периферическую нейропатию, мышечную дистрофию) и кардиомиопатию.

¶Определение в лаборатории

Определение антигенов системы Kell проводится методами агглютинации на стекле или в пробирке с использованием моноклональных и поликлональных антител. Антитела против антигенов Kell (анти-K, анти-k, анти-Kp^a и др.) выявляются в сыворотке реципиента при помощи прямой и непрямой пробы Кумбса.

¶Источники

• Международное общество переливания крови (ISBT): номенклатура антигенов систем групп крови
• Руководство по трансфузиологии, под ред. О.И. Ерохина
• Руководство по акушерству, под ред. В.И. Кулакова
• Daniels G. Human Blood Groups. — Blackwell Science, 2013