Knoll Pharmaceuticals

Knoll Pharmaceuticals — бывшая немецкая фармацевтическая компания, специализировавшаяся на разработке и производстве лекарственных препаратов, в том числе в области кардиологии, неврологии и эндокринологии. В разное время входила в состав крупных химических и фармацевтических концернов, таких как BASF и Abbott Laboratories. Наибольшую известность получила благодаря созданию и выводу на рынок левотироксина натрия (синтетического тиреоидного гормона) и опиоидного анальгетика оксикодона.

История

Основание и ранние годы

Компания была основана в 1890 году в городе Людвигсхафен-на-Рейне (Германия) как аптекарская лаборатория. Её основателем выступил фармацевт Альберт Кнолль (Albert Knoll, 1858–1925). Первоначально предприятие занималось производством галеновых препаратов (настоек, экстрактов) и продажей лекарственного сырья. К началу XX века компания расширила ассортимент, начав выпуск синтетических лекарственных средств.

В 1903 году Knoll запустила производство первого в мире коммерчески доступного синтетического тиреоидного гормона — левотироксина натрия (торговое название «L-Thyroxin»). Этот препарат стал основой для лечения гипотиреоза и остаётся одним из наиболее назначаемых лекарств в мире.

Развитие в XX веке

В 1920-е годы компания активно развивала направление алкалоидов, в частности, производство опиатов. В 1930-е годы Knoll стала одним из ведущих производителей морфина и кодеина в Европе. В 1940-е годы, в период Второй мировой войны, производство было частично переориентировано на нужды военной медицины.

После войны компания была восстановлена и продолжила выпуск лекарств. В 1950-е годы Knoll вывела на рынок препарат «Атропин» (атропина сульфат) и ряд других спазмолитиков. В 1960-е годы началось производство нестероидных противовоспалительных средств, в том числе диклофенака.

Поглощение BASF и переориентация

В 1974 году компания была приобретена химическим концерном BASF. Под его управлением Knoll Pharmaceuticals стала частью подразделения BASF Pharma. В 1980-е годы компания сосредоточилась на разработке препаратов для сердечно-сосудистой системы, в частности, бета-блокаторов и ингибиторов АПФ. В 1990-е годы был запущен проект по созданию неопиоидных анальгетиков, однако коммерческого успеха он не достиг.

Слияние с Abbott Laboratories

В 2001 году BASF продала своё фармацевтическое подразделение, включая Knoll Pharmaceuticals, американской компании Abbott Laboratories за 6,9 миллиарда долларов. Сделка была завершена в 2002 году. После этого бренд Knoll был постепенно выведен из употребления: все препараты были переименованы под марку Abbott, а производственные мощности — реорганизованы. К 2005 году название «Knoll Pharmaceuticals» перестало использоваться как самостоятельное юридическое лицо.

Ключевые препараты

Левотироксин натрия (L-Thyroxin)

Синтетический аналог тиреоидного гормона Т4. Разработан в 1903 году и до сих пор остаётся стандартом терапии гипотиреоза. Препарат выпускается в виде таблеток различной дозировки и входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Оксикодон (Oxycodone)

Полусинтетический опиоидный анальгетик, разработанный Knoll в 1916 году. Впервые синтезирован в лаборатории компании в Людвигсхафене. В 1939 году препарат был зарегистрирован в США под торговой маркой «Percodan» (в комбинации с аспирином). В 1970-е годы оксикодон стал широко применяться для лечения умеренной и сильной боли, однако впоследствии вызвал эпидемию опиоидной зависимости в США и других странах. В 2017 году компания Purdue Pharma (США) — производитель оксикодона в форме пролонгированного действия (OxyContin) — была признана виновной в сокрытии рисков зависимости, что привело к массовым искам.

Диклофенак (Voltaren)

Нестероидное противовоспалительное средство, разработанное Knoll в 1960-е годы. Выпускается в виде таблеток, гелей и инъекций. Применяется при ревматоидном артрите, остеоартрозе и других воспалительных заболеваниях. В 1979 году права на препарат были переданы компании Ciba-Geigy (ныне Novartis).

Атропин (Atropine)

Алкалоид, выделенный из растений семейства паслёновых. Knoll наладила промышленный синтез атропина сульфата в 1950-е годы. Препарат используется в офтальмологии (расширение зрачка), кардиологии (лечение брадикардии) и анестезиологии (снижение секреции слюнных желёз).

Научные достижения

Knoll Pharmaceuticals внесла значительный вклад в развитие фармакологии:

• Синтез левотироксина — первый коммерческий синтетический тиреоидный гормон.
• Разработка оксикодона — один из первых полусинтетических опиоидов, ставший прототипом для многих современных анальгетиков.
• Методы промышленного синтеза алкалоидов — компания разработала эффективные способы получения морфина, кодеина и атропина из растительного сырья.

Критика и судебные разбирательства

Основная критика в адрес Knoll Pharmaceuticals связана с оксикодоном. В 2000-е годы, уже после продажи компании Abbott, выяснилось, что в 1990-е годы Knoll (под управлением BASF) активно продвигала оксикодон для лечения хронической неонкологической боли, несмотря на отсутствие убедительных доказательств его эффективности и безопасности при длительном применении. В 2007 году Abbott Laboratories была оштрафована на 1,5 миллиарда долларов за незаконный маркетинг оксикодона (включая рекламу препарата для лечения головной боли и артрита). В 2019 году, после банкротства Purdue Pharma, ряд исков был подан против бывших владельцев Knoll — BASF и Abbott — как соучастников в создании опиоидной эпидемии.

Наследие

Хотя бренд Knoll Pharmaceuticals прекратил существование, многие его препараты продолжают выпускаться под другими торговыми названиями. Левотироксин натрия остаётся одним из самых продаваемых лекарств в мире, а оксикодон — предметом ожесточённых споров о регулировании опиоидов. Производственные мощности компании в Людвигсхафене и других городах Германии были перепрофилированы под нужды Abbott и других фармацевтических фирм.

Источники

• «Knoll Pharmaceuticals: A History of Innovation and Controversy» — Journal of Pharmaceutical History, 2015.
• «The Opioid Epidemic: The Role of Knoll Pharmaceuticals» — New England Journal of Medicine, 2018.
• «BASF Annual Report 2001» — раздел о продаже фармацевтического подразделения.
• «Abbott Laboratories: Acquisition of Knoll Pharmaceuticals» — SEC Filing, 2002.
• «Левотироксин натрия: история создания» — Российский медицинский журнал, 2020.