Плёночное покрытие таблеток

Плёночное покрытие таблеток — это технологический процесс нанесения на твёрдые лекарственные формы (таблетки, драже, капсулы) тонкой полимерной оболочки толщиной, как правило, от 20 до 200 мкм. Плёночное покрытие является одним из основных методов модификации свойств таблеток, наряду с сахарным (дражированием) и прессованным покрытиями. Оно предназначено для защиты активного вещества от внешних факторов, маскировки неприятного вкуса или запаха, придания таблетке определённого цвета и товарного вида, а также для контроля высвобождения лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте.

История

Первые попытки нанесения защитных оболочек на твёрдые лекарственные формы относятся к XIX веку, когда использовались сахарные сиропы и желатин. Однако плёночное покрытие в современном понимании начало развиваться в середине XX века с появлением синтетических полимеров. В 1950-х годах в США и Европе начали применять ацетилцеллюлозу и другие эфиры целлюлозы для создания тонких, прочных и быстрорастворимых покрытий. В СССР первые промышленные партии таблеток с плёночным покрытием были выпущены в 1960-х годах на предприятиях химико-фармацевтической промышленности (например, на заводе «Акрихин»). К 1980-м годам технология стала доминирующей в производстве твёрдых лекарственных форм благодаря эффективности и экономичности.

Классификация плёночных покрытий

Плёночные покрытия классифицируют по нескольким признакам: по функциональному назначению, по составу и по способу растворения.

По функциональному назначению

Защитные (покровные) — предохраняют таблетку от воздействия света, влаги, кислорода воздуха, а также от механических повреждений при транспортировке. Часто содержат красители и пигменты для придания цвета.
Вкусомаскирующие — изолируют активное вещество от вкусовых рецепторов языка. Используются для таблеток с горькими или неприятными на вкус лекарствами (например, антибиотики, некоторые обезболивающие).
Кишечнорастворимые (энтеросолюбильные) — устойчивы к действию кислой среды желудка, но растворяются в щелочной среде тонкого кишечника. Применяются для лекарств, которые разрушаются желудочным соком (например, омепразол, панкреатин) или раздражают слизистую оболочку желудка.
Пролонгирующие (с замедленным высвобождением) — обеспечивают постепенное высвобождение активного вещества в течение заданного времени. Могут быть покрытиями с контролируемой диффузией или с осмотическим механизмом (например, в системах OROS — Osmotic Release Oral System).
Многослойные — комбинируют несколько функций, например, защитный слой поверх кишечнорастворимого.

По составу

На основе водорастворимых полимеров — гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), метилцеллюлоза, поливиниловый спирт. Быстро растворяются в желудке.
На основе нерастворимых в воде полимеров — этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, полиметакрилаты (например, Eudragit). Используются для кишечнорастворимых и пролонгированных покрытий.
На основе природных полимеров — желатин, камеди, пектин. Применяются реже из-за меньшей стабильности.
Комбинированные — смеси полимеров с пластификаторами, красителями, пигментами, стабилизаторами и другими вспомогательными веществами.

По способу растворения

Немедленного высвобождения — растворяются в желудке в течение 1–5 минут.
Кишечнорастворимые — растворяются при pH 5,5–7,0 (в двенадцатиперстной и тощей кишке).
С замедленным высвобождением — растворение происходит в течение нескольких часов за счёт диффузии через плёнку или эрозии покрытия.

Технология нанесения

Процесс нанесения плёночного покрытия осуществляется в специальных аппаратах — дражировочных котлах или установках с псевдоожиженным слоем (флюидизированным слоем). Основные этапы:

Подготовка раствора покрытия. Полимеры, пластификаторы, красители и растворители смешиваются до получения однородной суспензии или раствора. В качестве растворителей чаще всего используют воду (водные дисперсии) или органические растворители (ацетон, этанол, изопропанол). Водные системы предпочтительнее с точки зрения безопасности и экологии.
Нанесение покрытия. Таблетки загружают в барабан или камеру, где они вращаются или находятся во взвешенном состоянии. Распылительная форсунка подаёт раствор покрытия на поверхность таблеток. Процесс контролируется по температуре, скорости подачи раствора и давлению воздуха.
Сушка. После нанесения каждого слоя таблетки высушиваются тёплым воздухом. Многослойные покрытия наносят последовательно, с промежуточной сушкой.
Контроль качества. Готовые таблетки проверяют на однородность покрытия, толщину, прочность, время растворения и внешний вид.

Характеристики и требования

К плёночным покрытиям предъявляются следующие требования:

Равномерность — толщина покрытия должна быть одинаковой на всей поверхности таблетки.
Прочность — покрытие не должно трескаться, отслаиваться или шелушиться при механических воздействиях.
Совместимость — полимеры не должны вступать в химическую реакцию с активным веществом.
Безопасность — все компоненты покрытия должны быть нетоксичны и разрешены к применению в фармацевтике (регламентируется фармакопеями, например, Государственной фармакопеей РФ, Европейской фармакопеей).
Контролируемое растворение — для кишечнорастворимых и пролонгированных покрытий — строгое соответствие заданному профилю высвобождения.

Применение

Плёночное покрытие используется в производстве подавляющего большинства современных твёрдых лекарственных форм. В России и странах СНГ оно применяется для:

Таблеток антибиотиков (например, амоксициллин, азитромицин).
Обезболивающих и нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак, ибупрофен).
Препаратов для лечения желудочно-кишечных заболеваний (омепразол, панкреатин).
Витаминно-минеральных комплексов.
Гормональных препаратов и контрацептивов.

Кроме того, плёночное покрытие широко применяется в производстве биологически активных добавок (БАД) и в ветеринарии.

Преимущества и недостатки

Преимущества

Тонкая оболочка (менее 200 мкм) не увеличивает размер таблетки, что облегчает её проглатывание.
Высокая производительность процесса (до 500 000 таблеток в час в промышленных установках).
Возможность точного контроля высвобождения лекарства.
Широкие возможности для дизайна (цвет, маркировка, логотип).
Снижение риска раздражения слизистой оболочки желудка.

Недостатки

Сложность подбора состава покрытия для конкретного активного вещества.
Чувствительность к влажности и температуре при хранении.
Более высокая стоимость по сравнению с сахарным покрытием.
Необходимость специального оборудования и квалифицированного персонала.

Интересные факты

Первые плёночные покрытия на основе ацетилцеллюлозы были разработаны в 1940-х годах для покрытия семян сельскохозяйственных культур, а затем адаптированы для фармацевтики.
В России около 70% всех твёрдых лекарственных форм выпускается с плёночным покрытием, что значительно выше, чем в 1990-х годах (около 30%).
Некоторые плёночные покрытия содержат пигменты, которые меняют цвет в зависимости от pH среды, что позволяет визуально контролировать высвобождение лекарства (например, индикаторные покрытия для исследований).

Источники

Государственная фармакопея Российской Федерации, XIV издание, том 1, раздел «Таблетки с плёночным покрытием».
А. И. Тенцова, В. А. Ануфриев, «Технология лекарственных форм», 2018.
Учебник для фармацевтических вузов «Фармацевтическая технология», под ред. И. И. Краснюка, 2020.
Европейская фармакопея (Ph. Eur.), 10-е издание, монография «Film-coated tablets».
Научные статьи в журнале «Фармация» (Россия), 2021–2023.

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →