Омепразол

Омепразол — это лекарственное средство, ингибитор протонной помпы (ИПП), применяемое для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Механизм действия основан на необратимом блокировании фермента H+/K+-АТФазы (протонного насоса) в париетальных клетках слизистой оболочки желудка, что приводит к подавлению секреции соляной кислоты. Омепразол является одним из наиболее изученных и широко используемых препаратов в своём классе, входящим в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации.

Химические и физические свойства

Омепразол представляет собой замещённый бензимидазол. Его химическое название — (RS)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]сульфинил]-1H-бензимидазол. Молекулярная формула — C17H19N3O3S. Молекулярная масса — 345,42 г/моль.

В чистом виде омепразол представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок. Он является слабым основанием (pKa около 4,0) и крайне нестабилен в кислой среде, поэтому все пероральные лекарственные формы выпускаются в виде кислотоустойчивых капсул или таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Для парентерального введения используется лиофилизированный порошок для приготовления раствора, который стабилизируется за счёт высокого pH (около 11).

Фармакология

Фармакодинамика

После всасывания и поступления в системный кровоток омепразол проникает в париетальные клетки желудка. В кислой среде секреторных канальцев (pH < 3,0) он протонируется, превращаясь в активную форму — сульфенамид. Сульфенамид ковалентно связывается с цистеиновыми остатками H+/K+-АТФазы, необратимо инактивируя фермент. Восстановление кислотопродукции происходит только после синтеза новых молекул протонной помпы, что занимает от 24 до 48 часов.

Действие омепразола является дозозависимым. Однократный приём 20 мг препарата подавляет базальную и стимулированную (в том числе вызванную приёмом пищи) секрецию кислоты на 80–90% в течение 24 часов. Максимальный эффект достигается на 4-й день непрерывного приёма.

Фармакокинетика

Омепразол быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность при пероральном приёме составляет около 30–40% (увеличивается при повторных приёмах). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–3,5 часа. Препарат активно метаболизируется в печени при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP2C19, CYP3A4) с образованием неактивных метаболитов (сульфон, гидроксиомепразол). Период полувыведения составляет около 1 часа, однако продолжительность фармакодинамического эффекта значительно больше (до 72 часов) из-за необратимого связывания с ферментом. Выводится преимущественно почками (около 80%) в виде метаболитов.

История

Омепразол был синтезирован в 1979 году в лаборатории шведской фармацевтической компании AB Hässle (позднее вошедшей в состав AstraZeneca). Разработка велась под руководством химика Ивана Остенссона (Ivan Östensson) и фармаколога Эрика Феллениуса (Erik Fellenius). Целью было создание препарата, который бы более эффективно и избирательно подавлял кислотопродукцию, чем существовавшие на тот момент блокаторы H2-гистаминовых рецепторов.

В 1988 году омепразол был впервые зарегистрирован в Швеции под торговым названием «Лосек» (Losec). В 1989 году он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Препарат быстро завоевал популярность благодаря высокой эффективности при лечении язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В 2000-х годах, после истечения срока патентной защиты, на рынок вышли многочисленные дженерики, что сделало омепразол одним из самых доступных и назначаемых лекарств в мире.

Показания к применению

Омепразол применяется для лечения и профилактики следующих состояний:

• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): купирование симптомов (изжога, регургитация), лечение эрозивного эзофагита, поддерживающая терапия.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: лечение обострений, профилактика рецидивов, в том числе язв, ассоциированных с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Эрадикация Helicobacter pylori: в составе комбинированной терапии (тройная или квадротерапия) для лечения язвенной болезни и хронического гастрита.
• Синдром Золлингера-Эллисона: редкое заболевание, характеризующееся гиперсекрецией кислоты.
• Диспепсия: функциональная диспепсия, не связанная с язвой.
• Профилактика стрессовых язв: у пациентов в отделениях интенсивной терапии.
• Профилактика аспирации кислоты: перед общей анестезией (синдром Мендельсона).

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания

• Гиперчувствительность к омепразолу или другим ингибиторам протонной помпы.
• Совместный приём с атазанавиром, нелфинавиром (антиретровирусные препараты).
• Детский возраст (для некоторых лекарственных форм — до 1 года или до 4 лет, в зависимости от показаний).
• Период грудного вскармливания (с осторожностью).

Побочные эффекты

Побочные эффекты обычно редки и обратимы. Наиболее частые (частота 1–10%):

• Головная боль.
• Тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм.
• Боль в животе.

Редкие (частота 0,1–1%) и очень редкие (менее 0,01%):

• Нарушения вкуса, сухость во рту.
• Повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ).
• Кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница).
• Головокружение, сонливость, бессонница.
• Периферические отёки.
• Гипомагниемия (при длительном приёме более 1 года).
• Дефицит витамина B12 (при длительном приёме).
• Повышенный риск переломов костей (особенно шейки бедра, запястья, позвоночника) при длительном применении в высоких дозах.
• Интерстициальный нефрит.
• Системная красная волчанка (индуцированная лекарствами).

Лекарственные взаимодействия

Омепразол метаболизируется через CYP2C19, поэтому он может влиять на концентрацию других препаратов, метаболизирующихся этим же ферментом. Ключевые взаимодействия:

• Клопидогрел: омепразол снижает активацию клопидогрела, что может уменьшить его антиагрегантный эффект (клиническая значимость остаётся предметом дискуссий).
• Метотрексат: ИПП могут повышать уровень метотрексата в крови.
• Дигоксин, фенитоин, варфарин: омепразол может усиливать их действие.
• Атазанавир, нелфинавир: снижение всасывания и эффективности этих антиретровирусных препаратов.
• Препараты железа, кетоконазол, итраконазол: омепразол снижает всасывание этих средств, требующих кислой среды желудка.

Особые указания и меры предосторожности

• Перед началом лечения язвенной болезни желудка необходимо исключить злокачественный процесс (рак желудка), так как омепразол может маскировать симптомы.
• Длительное применение (более 1 года) требует контроля уровня магния и витамина B12 в сыворотке крови.
• При длительном применении в высоких дозах (более 20 мг/сут) рекомендуется оценивать риск остеопороза и переломов.
• У пациентов с нарушением функции печени может потребоваться коррекция дозы.
• Препарат может вызывать ложноположительный результат теста на Helicobacter pylori (при проведении дыхательного теста).

Формы выпуска

Омепразол выпускается в следующих лекарственных формах:

• Капсулы (10 мг, 20 мг, 40 мг) — наиболее распространённая форма.
• Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (10 мг, 20 мг, 40 мг).
• Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (40 мг во флаконе).
• Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь (в виде саше).

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств. Омепразол.
2. Инструкция по медицинскому применению препарата Омепразол (РЛС).
3. Клинические рекомендации Минздрава РФ по диагностике и лечению язвенной болезни (2020).
4. Клинические рекомендации Минздрава РФ по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (2020).
5. Фармакология: учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
6. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Модельный список основных лекарственных средств (2021).