Прионные болезни: причины и течение¶
Прионная болезнь — группа редких прогрессирующих нейродегенеративных заболеваний человека и животных, вызываемых накоплением в тканях головного мозга патологической (инфекционной) формы прионного белка. Характеризуется губкообразным поражением мозга, неуклонным нарастанием неврологических и психических нарушений и неизбежным летальным исходом. Прионы не содержат нуклеиновых кислот и представляют собой аномально свёрнутые молекулы белка, способные индуцировать перестройку нормального белка в патологическую конформацию.
¶Природа возбудителя
Прионный белок (PrP) в норме присутствует на поверхности нейронов (клеточная форма, PrP^C) и участвует в ряде физиологических процессов. При заболевании он приобретает иную пространственную структуру (PrP^Sc), устойчив к протеазам, высоким температурам, ультрафиолету и стандартным методам стерилизации. Патологическая молекула выступает как «матрица», превращающая нормальный белок в себе подобный, что ведёт к лавинообразному накоплению агрегатов и гибели нейронов.
Термин «прион» предложил американский исследователь Стэнли Прузинер в 1982 году; за работы по прионам он получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 1997 году.
¶Классификация
Различают болезни человека и животных, а также спорадические, наследственные и инфекционные формы.
| Форма | Примеры | Особенности |
|---|---|---|
| Спорадическая | Болезнь Крейтцфельдта — Якоба (БКЯ) | Около 85 % случаев у человека, причина неизвестна |
| Наследственная | Синдром Герстманна — Штраусслера — Шейнкера, фатальная семейная бессонница | Связана с мутациями гена PRNP |
| Инфекционная | Куру, вариант БКЯ, ятрогенные формы | Передаётся при ритуальном каннибализме, через медицинские процедуры, при употреблении заражённой говядины |
| Животные | Скрепи овец, губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота («коровье бешенство»), хроническая изнуряющая болезнь оленей | Имеют ветеринарное и эпидемиологическое значение |
¶История изучения
Болезнь куру была описана в 1950-х годах у народа форе на востоке Новой Гвинеи, где практиковался ритуальный каннибализм. Врач Дэниел Гайдушек доказал инфекционную природу заболевания и в 1976 году получил Нобелевскую премию. В 1980–1990-х годах в Великобритании произошла вспышка губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота, связанная со скармливанием скоту мясокостной муки; следствием стало появление варианта БКЯ у людей. В России случаи прионных заболеваний регистрируются редко, ведётся надзор за БКЯ.
¶Симптомы и течение
Инкубационный период варьирует от нескольких месяцев до десятилетий. Для большинства форм характерны:
- быстро прогрессирующая деменция;
- мышечная ригидность, tremor, нарушение координации;
- миоклонии (внезапные мышечные подёргивания);
- расстройства речи и зрения;
- нарушения сна (особенно при фатальной семейной бессоннице).
Болезнь Крейтцфельдта — Якоба обычно приводит к смерти в течение года с момента появления симптомов. Наследственные формы могут длиться дольше.
¶Диагностика
Прижизненная диагностика затруднена. Применяются:
- магнитно-резонансная томография головного мозга;
- анализ спинномозговой жидкости на белок 14-3-3 и другие маркёры;
- электроэнцефалография (периодические комплексы);
- генетическое исследование гена PRNP;
- в последние годы — методы амплификации патологического белка (RT-QuIC).
Окончательный диагноз нередко устанавливается посмертно при нейропатологическом исследовании.
¶Лечение и профилактика
Специфического лечения не существует; терапия носит паллиативный характер. Профилактика включает:
- запрет на использование рискованных материалов в медицине;
- ветеринарный контроль кормов и убоя скота;
- стерилизацию инструментов специальными методами (автоклавирование при повышенных параметрах, обработка щёлочами);
- генетическое консультирование семей с наследственными формами.
¶Значение
Прионные болезни остаются одной из наиболее изученных и одновременно загадочных групп нейродегенеративных заболеваний. Исследования прионов повлияли на понимание механизмов белкового фолдинга и имеют значение для изучения болезни Альцгеймера и Паркинсона.
Источники: материалы Всемирной организации здравоохранения, обзоры по нейродегенеративным заболеваниям, публикации по прионным инфекциям.