Пуникалагины: антиоксиданты в гранате¶

Пуникалагины — это группа эллагитаннинов, полифенольных соединений растительного происхождения, которые содержатся в значительных количествах в плодах граната обыкновенного (Punica granatum). Они являются основными биологически активными компонентами гранатового сока и экстрактов, обусловливая их выраженную антиоксидантную активность и ряд других полезных свойств.

¶Химическая структура и свойства

Пуникалагины относятся к классу гидролизуемых танинов. Молекула пуникалагина представляет собой сложный эфир глюкозы (обычно пентагаллоилглюкозы) и пуникаловой кислоты — гексагидроксидифеновой кислоты. Существует два основных изомера: пуникалагин A и пуникалагин B, которые различаются пространственным расположением заместителей. В свежем гранатовом соке концентрация пуникалагинов может достигать 0,2–1,0 % от объёма, что делает гранат одним из самых богатых природных источников этих соединений.

С химической точки зрения пуникалагины являются высокомолекулярными полифенолами с молекулярной массой около 1084 Да. Они хорошо растворимы в воде и этаноле, легко гидролизуются в кислой и щелочной средах с образованием эллаговой кислоты. Именно эта способность к гидролизу определяет их метаболизм в организме человека.

¶Биодоступность и метаболизм

При пероральном поступлении пуникалагины в значительной степени гидролизуются в желудочно-кишечном тракте. Под действием ферментов и кишечной микрофлоры они распадаются с высвобождением эллаговой кислоты. Далее эллаговая кислота метаболизируется бактериями толстой кишки в уро- и тетрагидроксипроизводные — уролитины (уролитин A, уролитин B и другие). Именно уролитины, а не сами пуникалагины, обнаруживаются в системном кровотоке и тканях после употребления гранатового сока.

Эффективность образования уролитинов существенно варьирует между людьми в зависимости от состава индивидуальной кишечной микробиоты. Исследования выделяют три основных метаболических фенотипа («продуценты» уролитина A, уролитина B и непродуценты), что объясняет различия в клинической эффективности потребления граната у разных индивидов.

¶Антиоксидантная активность

Антиоксидантное действие пуникалагинов реализуется по нескольким механизмам. Прежде всего, они являются эффективными ловушками свободных радикалов: гидроксильных, пероксильных и супероксидных радикалов. По данным исследований in vitro, антиоксидантная ёмкость пуникалагинов в несколько раз превышает таковую у витамина C, витамина E и ресвератрола. В тестах ORAC (oxygen radical absorbance capacity) и DPPH пуникалагины демонстрируют одни из самых высоких показателей среди природных полифенолов.

Кроме прямого перехвата радикалов, пуникалагины способны хелатировать ионы переходных металлов (железа и меди), предотвращая образование гидроксильных радикалов по реакции Фентона. Также они модулируют активность эндогенной антиоксидантной системы: повышают экспрессию ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы через активацию фактора транскрипции Nrf2.

¶Биологические эффекты и применение

Помимо антиоксидантной активности, пуникалагинам приписывают противовоспалительные, антимикробные и противоопухолевые свойства. В экспериментальных моделях показано, что они подавляют продукцию провоспалительных цитокинов (интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-альфа) и активность циклооксигеназы-2. Это обусловливает интерес к использованию экстрактов граната в качестве вспомогательного средства при хронических воспалительных заболеваниях, включая артриты и воспалительные заболевания кишечника.

В России и других странах экстракты граната, стандартизованные по содержанию пуникалагинов (обычно 30–40 %), выпускаются в виде биологически активных добавок к пище. Они позиционируются как средства для поддержания сердечно-сосудистой системы, улучшения состояния кожи и замедления процессов старения. Однако следует отметить, что клинические данные о долгосрочных эффектах ограничены, а большинство исследований проведено на животных или в условиях in vitro.

¶Безопасность и побочные эффекты

Пуникалагины считаются относительно безопасными соединениями. В исследованиях на животных не выявлено острой токсичности при дозах до 5 г/кг массы тела. При употреблении концентрированных экстрактов в высоких дозах возможны желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея. Пуникалагины могут снижать всасывание некоторых лекарственных препаратов и взаимодействовать с ферментами цитохрома P450, поэтому пациентам, принимающим медикаменты, следует соблюдать осторожность.

¶Источники

• Heber D. Pomegranate ellagitannins // Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects. — 2nd ed. — CRC Press, 2011.
• Seeram N. P. et al. Pomegranate juice ellagitannin metabolites are present in human plasma and persist for up to 48 hours // Journal of Nutrition. — 2006. — Vol. 136, № 10.
• González-Sarrías A. et al. Clustering of the interindividual variability of urolithin A production // Journal of Agricultural and Food Chemistry. — 2017. — Vol. 65, № 35.
• Viladomiu M. et al. The therapeutic potential of pomegranate and its products for chronic inflammatory diseases // PharmaNutrition. — 2015. — Vol. 3, № 1.