Резус-фактор

Резус-фактор (Rh-фактор) — это антиген (белок), который находится на поверхности красных кровяных телец (эритроцитов) у большинства людей. Наличие или отсутствие этого белка определяет резус-принадлежность крови: резус-положительную (Rh+) или резус-отрицательную (Rh-). Система резус является второй по значимости после системы AB0 для клинической медицины, особенно в трансфузиологии и акушерстве.

История открытия

Резус-фактор был открыт в 1937 году американскими учёными Карлом Ландштейнером и Александром Винером. В ходе экспериментов они вводили кровь макаки-резус (Macaca mulatta) кроликам, в результате чего в сыворотке крови кроликов образовались антитела, агглютинирующие (склеивающие) эритроциты не только макак, но и 85 % обследованных людей. Антиген, вызвавший эту реакцию, был назван резус-фактором по имени экспериментального животного. В 1939 году Филип Левин и Рут Статсон установили связь между резус-несовместимостью матери и плода и развитием гемолитической болезни новорождённых.

Биохимия и генетика

Резус-фактор кодируется двумя тесно сцепленными генами — RHD и RHCE, расположенными на коротком плече 1-й хромосомы (1p36.11). Ген RHD отвечает за синтез белка D (основного антигена), а ген RHCE — за синтез белков C, c, E и e. Наиболее иммуногенным (вызывающим выработку антител) является антиген D. Именно его наличие или отсутствие обычно подразумевают под термином «резус-фактор».

Система Rh

Система резус включает более 50 различных антигенов, но клиническое значение имеют пять основных: D, C, c, E, e. Комбинация этих антигенов определяет резус-фенотип. Антигены C и E, а также их аллельные варианты c и e, являются менее иммуногенными, чем D.

Наследование

Резус-фактор наследуется по аутосомно-доминантному типу. Ген RHD может присутствовать в двух вариантах: доминантном (D) и рецессивном (d). Если человек наследует хотя бы один доминантный аллель D (генотипы DD или Dd), его эритроциты будут нести антиген D, и кровь будет резус-положительной. Резус-отрицательная кровь (генотип dd) наблюдается только при отсутствии обоих доминантных аллелей.

Распространённость

Частота встречаемости резус-отрицательного фактора варьирует в зависимости от популяции и этнической группы. В среднем, среди европейцев (особенно басков) резус-отрицательными являются около 15 % населения. Среди азиатов и африканцев этот показатель значительно ниже — от 1 до 5 %. У коренных народов Америки и Австралии резус-отрицательный фактор практически не встречается. В России, по данным переливания крови, резус-отрицательную кровь имеют около 14 % населения.

Клиническое значение

Переливание крови (трансфузиология)

Резус-фактор является критически важным при переливании крови. Если резус-отрицательному реципиенту перелить резус-положительную кровь, его иммунная система начнёт вырабатывать антитела к антигену D (анти-D). Первое переливание обычно не вызывает острой реакции, но при повторном переливании резус-положительной крови у сенсибилизированного реципиента может развиться тяжёлая гемолитическая реакция, приводящая к разрушению эритроцитов, острой почечной недостаточности и шоку. Поэтому перед переливанием обязательно проводят пробу на совместимость по системе AB0 и резус-фактору.

Беременность и резус-конфликт

Резус-конфликт — это иммунологическая реакция между резус-отрицательной матерью и резус-положительным плодом. Если эритроциты плода, несущие антиген D, попадают в кровоток матери (например, при травме, отслойке плаценты или во время родов), её иммунная система распознаёт их как чужеродные и начинает вырабатывать антитела класса IgG. Эти антитела способны проникать через плаценту обратно к плоду и атаковать его эритроциты, вызывая их разрушение (гемолиз). Это состояние называется гемолитической болезнью плода и новорождённого (ГБН).

Механизм развития

1. Первая беременность: Обычно протекает без осложнений, так как иммунная система матери не успевает выработать достаточное количество антител до родов.
2. Последующие беременности: Риск резус-конфликта значительно возрастает. Антитела, оставшиеся в крови матери после первой беременности, быстро атакуют эритроциты плода при повторной резус-положительной беременности.

Профилактика

Для предотвращения резус-конфликта разработана эффективная профилактика — введение антирезусного иммуноглобулина (анти-D-иммуноглобулина). Препарат вводят резус-отрицательной матери:

• На 28-й неделе беременности (в некоторых странах — на 28-й и 34-й неделях).
• В течение 72 часов после родов, если у ребёнка определена резус-положительная кровь.
• После любых инвазивных процедур (амниоцентез, биопсия хориона) или осложнений беременности (кровотечение, выкидыш, аборт).

Антирезусный иммуноглобулин связывает и нейтрализует резус-положительные эритроциты плода, попавшие в кровь матери, не давая её иммунной системе выработать собственные антитела.

Гемолитическая болезнь новорождённых

ГБН проявляется желтухой, анемией и, в тяжёлых случаях, отёками (водянка плода). Лечение включает фототерапию (для снижения уровня билирубина), переливание крови (заменное переливание) и введение иммуноглобулинов. Благодаря современной профилактике, частота тяжёлых форм ГБН значительно снизилась.

Методы определения

Определение резус-фактора проводится в лабораторных условиях с помощью реакции агглютинации. Используются стандартные сыворотки (моноклональные антитела) к антигену D. Кровь смешивают с сывороткой на плоскости или в пробирке; если происходит агглютинация (склеивание эритроцитов), кровь считается резус-положительной. В сомнительных случаях (слабый D-антиген) проводят дополнительные тесты с использованием непрямого антиглобулинового теста (проба Кумбса).

Интересные факты

• Существует так называемый «слабый D-антиген» (Du), при котором количество антигена D на эритроцитах значительно снижено. Таких людей ранее относили к резус-отрицательным, но современные методы позволяют выявить этот вариант. При переливании крови таким пациентам рекомендуется переливать резус-отрицательную кровь, но при беременности они могут вести себя как резус-положительные.
• У некоторых людей (менее 0,1 % населения) встречается фенотип Rhnull, при котором на эритроцитах полностью отсутствуют все антигены системы резус. Такая кровь считается универсальной для переливания реципиентам с любым резус-фактором, но сами носители Rhnull могут получать только кровь того же фенотипа.
• Резус-фактор не влияет на общее состояние здоровья человека, его характер или способности. Он является лишь одной из многих генетических характеристик крови.

Источники

1. Ландштейнер К., Винер А. С. «Об агглютинирующем факторе в крови обезьян, переходящем на человека». Журнал экспериментальной медицины, 1940.
2. Левин П., Статсон Р. «Необычный случай внутригрупповой агглютинации». Журнал Американской медицинской ассоциации, 1939.
3. Руководство по переливанию крови. Под редакцией проф. А. Г. Румянцева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
4. Клинические рекомендации «Гемолитическая болезнь плода и новорождённого». Министерство здравоохранения РФ, 2020.
5. Молекулярная биология клетки. Альбертс Б. и др. — М.: Мир, 2013.