Вакцина БЦЖ

Вакцина БЦЖ — это медицинский препарат, предназначенный для специфической профилактики туберкулёза, созданный на основе ослабленного живого штамма микобактерии туберкулёза (Mycobacterium bovis). Название происходит от аббревиатуры французского названия препарата «Bacille Calmette–Guérin» (Бацилла Кальмета — Герена), данного в честь его создателей — бактериолога Альбера Кальмета и ветеринарного врача Камиля Герена. Вакцина является одной из старейших и наиболее широко применяемых в мире; она входит в национальные календари профилактических прививок многих стран, в том числе России.

История создания

Разработка вакцины началась в начале XX века во Франции в Пастеровском институте в Лилле. Альбер Кальмет и Камиль Герен работали над ослаблением вирулентного штамма микобактерии туберкулёза бычьего типа (M. bovis), который был патогенен для человека и вызывал тяжёлые формы туберкулёза. Учёные культивировали бактерии на питательной среде на основе картофеля, глицерина и бычьей желчи, что привело к постепенной потере вирулентности. В период с 1908 по 1921 год штамм прошёл 230 пассажей (последовательных пересевов), в результате чего он перестал вызывать прогрессирующее заболевание у восприимчивых животных.

В 1921 году вакцина была впервые введена человеку — новорождённому ребёнку в Париже, мать которого умерла от туберкулёза. Введение прошло без осложнений и, по данным наблюдений, снизило риск заболевания. К концу 1920-х годов вакцинацию начали широко применять в Европе и других регионах мира. С 1950-х годов, после ряда масштабных испытаний, БЦЖ была рекомендована Всемирной организацией здравоохранения для массовой вакцинации в регионах с высоким уровнем заболеваемости туберкулёзом.

Состав и механизм действия

Состав

Вакцина БЦЖ представляет собой лиофилизированный порошок (сухой препарат), который перед введением разводится стерильным изотоническим раствором хлорида натрия. Основным действующим компонентом являются живые, но ослабленные (аттенуированные) бактерии Mycobacterium bovis штамма БЦЖ. В разных странах используются различные субштаммы этой вакцины (например, штаммы Датский 1331, Токийский 172, Российский 1 и другие), которые в процессе длительного культивирования могли несколько отличаться по иммуногенности и реактогенности. В состав препарата также входят стабилизаторы (например, глутаминат натрия) и может содержаться мальтоза или другие вспомогательные вещества.

Механизм действия

После внутрикожного введения вакцины ослабленные микобактерии начинают размножаться в месте инъекции и регионарных лимфатических узлах. Иммунная система распознаёт чужеродные антигены бактерий и запускает формирование специфического иммунного ответа. Через 4–8 недель у вакцинированного формируется активный клеточный иммунитет, который проявляется развитием положительной туберкулиновой пробы (реакция Манту). БЦЖ не создаёт стерильного, пожизненного иммунитета, но значительно снижает риск развития тяжёлых, генерализованных и летальных форм туберкулёза, особенно у детей — таких как туберкулёзный менингит и милиарный туберкулёз. Защитный эффект в отношении лёгочных форм заболевания у подростков и взрослых вариабелен и оценивается в 0–80 % в зависимости от популяции и региона.

Классификация и виды

По субштаммам

Выделяют несколько десятков субштаммов БЦЖ, которые применяются в разных странах. Наиболее распространённые:

• БЦЖ-1 (Россия) — используется в национальном календаре прививок РФ.
• BCG Danish 1331 — широко применяется в странах Европы, Азии и Африки.
• BCG Tokyo 172 — распространён в Японии и некоторых других странах.
• BCG Prague — использовался в Восточной Европе.

Все субштаммы считаются примерно равноценными по антигенным свойствам, хотя могут различаться по частоте и выраженности местных реакций.

По типу препарата

Разделяют:

• БЦЖ — стандартная вакцина для первичного введения.
• БЦЖ-М — вакцина с уменьшенным содержанием микобактерий (половинная доза), которая создана для щадящей вакцинации детей с низкой массой тела, недоношенных или имеющих лёгкие отклонения в состоянии здоровья.

Применение и показания

Плановый график вакцинации в России

Согласно Национальному календарю профилактических прививок РФ, вакцинация БЦЖ проводится:

• Новорождённым — на 3–7-й день жизни (обычно в родильном доме при отсутствии противопоказаний).
• Ревакцинация — в возрасте 7 лет (для детей с отрицательной пробой Манту) и, при необходимости, в 14 лет (для лиц с отрицательной пробой, не привитых ранее или не имеющих документов о прививке).

Ревакцинация не рекомендуется в регионах с низкой заболеваемостью туберкулёзом, в ряде развитых стран (например, в США, Канаде, некоторых европейских государствах) она отменена или применяется только для групп риска.

Противопоказания

Вакцинация БЦЖ противопоказана при:

• Первичных иммунодефицитах (тяжёлые сочетанные иммунодефициты, ВИЧ-инфекция с клиническими проявлениями или тяжёлой иммуносупрессией).
• Злокачественных новообразованиях (лимфомы, лейкозы).
• Тяжёлых реакциях на предыдущую вакцинацию (лимфаденит, генерализованная БЦЖ-инфекция).
• Острых инфекционных заболеваниях (вакцинация откладывается до выздоровления).
• Недонашивании (масса тела менее 2000–2500 г, в зависимости от препарата) — используется БЦЖ-М или отсрочка.
• Кожных заболеваниях в стадии обострения, локализованных в месте инъекции.
• Контактных аллергических реакциях в анамнезе.

Побочные эффекты и осложнения

БЦЖ считается относительно безопасной вакциной, однако из-за применения живых бактерий возможны местные и системные реакции.

• Нормальные реакции: через 4–6 недель на месте введения (обычно в левое плечо) развивается инфильтрат (уплотнение), затем папула, которая может изъязвляться и покрываться коркой; через 2–4 месяца формируется рубчик (от 3 до 10 мм в диаметре). Это свидетельствует о выработке иммунитета.
• Местные осложнения: лимфаденит (увеличение регионарных лимфоузлов, чаще подмышечных), холодные абсцессы (образование гнойника без резких симптомов воспаления), язвы на коже, длительно не заживающие.
• Системные осложнения: диссеминированная БЦЖ-инфекция (распространение микобактерий по организму; очень редкое, но тяжёлое осложнение, чаще у лиц с недиагностированными иммунодефицитами), БЦЖ-остит (поражение костей), генерализованная БЦЖ-инфекция.

Значение и эффективность

Массовая вакцинация БЦЖ способствовала значительному снижению заболеваемости туберкулёзом, особенно его тяжёлыми формами у детей. По оценкам ВОЗ, БЦЖ предотвращает около 70 % случаев туберкулёзного менингита и милиарного туберкулёза у детей в возрасте до 5 лет. Эффективность против лёгочных форм туберкулёза у взрослых ниже и сильно варьирует в разных регионах — от 0 % в некоторых исследованиях в Индии и Бразилии до 80 % в Великобритании. Низкая эффективность в ряде стран связывается с предсуществующей сенсибилизацией населения к нетуберкулёзным микобактериям, генетическими факторами и особенностями штаммов.

Критика и альтернативы

Вакцина БЦЖ подвергается критике за:

• Недостаточный защитный эффект против лёгочного туберкулёза у взрослых.
• Невозможность дифференцировки поствакцинальной аллергии от инфицирования (ложноположительные результаты туберкулинодиагностики), что затрудняет раннюю диагностику.
• Наличие осложнений, особенно при неправильной технике введения или при вакцинации лиц со скрытыми иммунодефицитами.

В 21 веке ведутся разработки новых вакцин против туберкулёза — рекомбинантных, субъединичных, вирус-векторных и мРНК-вакцин. Некоторые из них (например, M72/AS01E, VPM1002, MTBVAC) проходят клинические испытания и демонстрируют обнадёживающие результаты, однако пока ни одна из них не заменила БЦЖ в массовой практике.

Интересные факты

• БЦЖ является одной из немногих вакцин, которая используется не только для профилактики туберкулёза, но и для лечения рака мочевого пузыря (инстилляции в мочевой пузырь). Этот метод применяется с конца 1970-х годов и считается эффективным при неинвазивном раке мочевого пузыря.
• В ходе пандемии COVID-19 ряд исследований предполагал, что БЦЖ может оказывать неспецифический защитный эффект против других респираторных инфекций (так называемый тренированный иммунитет), однако крупные клинические испытания не подтвердили значимого влияния на заболеваемость и тяжесть COVID-19.

Источники:

• ВОЗ. Вакцины против туберкулёза. Позиционный документ (любое издание).
• Национальный календарь профилактических прививок РФ, Приказ Минздрава РФ.
• Официальная инструкция по медицинскому применению вакцины БЦЖ (рег. удостоверение).
• Руководство по иммунопрофилактике туберкулёза (ФГБУ «НМИЦ Фтизиопульмонологии»).
• Brock, T. D. (1991). Robert Koch and the White Death. ASM Press.