Вазопрессин: синтез, функции и регуляция¶

Вазопрессин (синонимы: антидиуретический гормон, АДГ) — пептидный гормон, который вырабатывается в гипоталамусе и накапливается в задней доле гипофиза, откуда поступает в кровь. Основные эффекты вазопрессина — антидиуретический (задержка воды в организме) и сосудосуживающий; он играет ключевую роль в регуляции водно-солевого баланса и артериального давления.

¶Где вырабатывается вазопрессин

Синтез вазопрессина происходит в нейросекреторных клетках гипоталамуса — в ядрах, расположенных в передней и медиальной частях гипоталамической области:

• Супраоптическое ядро (nucleus supraopticus) — основной источник гормона; до 80 % синтезирующих нейронов сосредоточено здесь.
• Парацентральное (паравентрикулярное) ядро (nucleus paraventricularis) — вырабатывает меньшую часть вазопрессина, одновременно синтезируя окситоцин.

В этих ядрах расположены крупные магноклеточные нейроны. Гормон синтезируется в виде предшественника — нейрофизина II, который расщепляется на зрелый вазопрессин и транспортный белок. Готовый гормон транспортируется по аксонам, которые проходят через инфундибулярный стебель (ножку гипофиза), в заднюю долю гипофиза (нейрогипофиз). Там вазопрессин накапливается в гранулах и при необходимости высвобождается в кровоток.

¶Структура и типы рецепторов

Вазопрессин представляет собой циклический нонапептид (девять аминокислот) с мостиком из дисульфидной связи. У человека последовательность отличается от окситоцина лишь двумя аминокислотами.

Действие гормона опосредуется тремя типами рецепторов:

¶Регуляция секреции

Выделение вазопрессина регулируется главным образом осмолярностью плазмы крови и объёмом циркулирующей крови:

• Осморецепторы гипоталамуса реагируют на повышение осмолярности крови (например, при обезвоживании или повышенном потреблении соли). Уже рост осмолярности на 1–2 % вызывает заметное увеличение секреции гормона.
• Барорецепторы аорты и каротидных синусов сигнализируют о снижении артериального давления и объёма крови (при кровопотере, гиповолемии), что также стимулирует выброс вазопрессина.
• Ингибируют секрецию: растяжение левого предсердия (при избыточном объёме крови), алкоголь, некоторые лекарственные вещества.

Стимулы к секреции передаются по нервным путям к магноклеточным нейронам супраоптического и паравентрикулярного ядер, которые генерируют потенциалы действия и высвобождают гормон из аксональных терминалей в заднюю долю гипофиза.

¶Физиологические функции

¶Водный обмен

Основная функция вазопрессина — регуляция реабсорбции воды в собирательных трубочках и дистальных отделах нефрона. Гормон связывается с V2-рецепторами на базальной мембране клеток эпителия, что активирует аденилатциклазу и повышает уровень цАМФ. В результате в клетки встраиваются аквапорины-2 (AQP2) — белковые каналы, проницаемые для воды. Вода реабсорбируется из первичной мочи в кровь, объём мочи уменьшается, а её осмолярность повышается.

¶Артериальное давление

Через V1a-рецепторы гладкой мускулатуры артериол вазопрессин вызывает их сужение и повышение периферического сопротивления, что способствует поддержанию артериального давления при значительной кровопотере или шоке.

¶Секреция АКТГ

V1b-рецепторы в передней доле гипофиза участвуют в стимуляции высвобождения адренокортикотропного гормона (АКТГ) как часть стрессовой реакции.

¶Клиническое значение

¶Недостаточность вазопрессина

Снижение секреции или нечувствительность рецепторов к вазопрессину приводит к несахарному диабету — состоянию, при котором почки не способны концентрировать мочу. Клинически проявляется обильным выделением разбавленной мочи (полиурия, до 20 л в сутки) и жаждой (полидипсия). Причины: повреждение гипоталамуса или гипофиза (травмы, опухоли, нейрохирургические вмешательства), аутоиммунные процессы.

¶Избыток вазопрессина

Повышенная секреция гормона вызывает синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ, болезнь Шихана-Шварца-Бартера). Состояние сопровождается задержкой воды, гипонатриемией (снижением натрия в крови) и может осложняться отёком мозга. Синдром встречается при опухолях мелкоклеточного рака лёгкого (гормон продуцируется опухолевой тканью), заболеваниях лёгких и центральной нервной системы, при приёме ряда лекарственных средств.

¶Фармакологическое применение

Синтетические аналоги вазопрессина используются в клинической практике:

• Десмопрессин (1-дезамин-8-D-аргинин-вазопрессин, ДДАВП) — обладает усиленным антидиуретическим эффектом и минимальной сосудосуживающей активностью; применяется при несахарном диабете, ночном недержании мочи, болезни Виллебранда.
• Вазопрессин в неотложной медицине — используется при септическом шоке для поддержания артериального давления (в составе комплексной терапии).
• Терлипрессин — применяется при варикозном расширении вен пищевода и желудочно-кишечных кровотечениях.

¶История

Открытие вазопрессина связано с работами Оливера и Шеффера (1895), показавшими гипертензивный эффект экстракта задней доли гипофиза. В 1901 году Джон Джейкоб Абель получил первый препарат, названный им «пресспином». Химическую структуру вазопрессина определил Винсент Дю Виньо в 1954 году, за что в 1955 году получил Нобелевскую премию по химии. Термин «антидиуретический гормон» закрепился после работ Генри Барта (1940-е годы), детально описавших его роль в водном обмене.

¶Источники

• Гайтон А., Холл Дж. Медицинская физиология. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Справочник по эндокринологии / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой.
• Сапин М. Р. Анатомия человека: учебник.
• Лекции по нормальной физиологии (раздел «Нейроэндокринология»).
• Биохимия: учебник / под ред. В. В. Мещерякова.