Фибринолиз — расщавление фибринового сгустка¶
Фибринолиз — это ферментативный процесс растворения (расщепления) фибринового сгустка, образовавшегося в ходе свёртывания крови, с последующим выведением продуктов деградации фибрина. Представляет собой завершающий этап гемостаза, обеспечивающий восстановление проходимости повреждённого сосуда и локальный характер тромбообразования. Основной фермент, осуществляющий расщепление фибрина, — плазмин; система фибринолиза включает также проферменты, активаторы и ингибиторы, обеспечивающие точную регуляцию процесса.
¶Место в системе гемостаза
Гемостаз — совокупность процессов, обеспечивающих остановку кровотечения и поддержание жидкого состояния крови. Он включает три звена: сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, систему свёртывания крови и систему фибринолиза. Свёртывание и фибринолиз находятся в динамическом равновесии: свёртывающая система формирует фибриновый сгусток, препятствующий кровопотере, а фибринолитическая — устраняет избыточный сгусток по мере заживления сосудистой стенки. Нарушение баланса между этими системами приводит либо к тромбозам (при недостаточности фибринолиза), либо к кровотечениям (при его избыточной активности).
¶Основные компоненты системы фибринолиза
Система фибринолиза состоит из ряда белков, циркулирующих в плазме крови и присутствующих в тканях:
- Плазминоген — неактивный профермент (профермент плазмина), синтезируемый в печени. Представляет собой одиночную полипептидную цепь, содержащую лизиновые и глутаминовые остатки. Циркулирует в плазме в концентрации 0,2 мг/мл.
- Плазмин — активная сериновая протеаза, образующаяся из плазминогена под действием активаторов. Обладает широким спектром субстратной специфичности: расщепляет фибрин, фибриноген, факторы V и VIII, компоненты комплемента.
- Активаторы плазминогена — тканевой активатор плазминогена (tPA), синтезируемый эндотелием сосудов, и активатор плазминогена урокиназового типа (uPA), обнаруживаемый в моче и различных тканях. Активность tPA повышается при гипоксии тканей, введении адреналина и физической нагрузке.
- Ингибиторы — основной ингибитор активаторов плазминогена (PAI-1, PAI-2), а также ингибитор плазмина (α2-антиплазмин), связывающий свободный плазмин в плазме крови.
¶Механизм процесса
Фибринолиз осуществляется в несколько последовательных этапов:
- Активация плазминогена. Плазминоген, адсорбированный на поверхности фибринового сгустка, под действием tPA или uPA превращается в плазмин. Активация происходит преимущественно на поверхности фибрина, что локализует процесс и предотвращает системное действие фермента.
- Расщепление фибрина. Плазмин гидролизует пептидные связи в молекуле фибрина, приводя к образованию растворимых продуктов деградации фибрина (ПДФ, FDP) — фрагментов X, Y, D и E.
- Образование D-димеров. При расщеплении кросс-сшитого фибрина (сформированного под действием фактора XIII) образуются D-димеры — уникальные продукты деградации, служащие лабораторным маркером активного фибринолиза и тромбообразования.
- Инактивация плазмина. Избыток плазмина, вышедший из-за поверхности сгустка в плазму, связывается α2-антиплазмином и инактивируется, что ограничивает фибринолиз пределами тромба.
¶Классификация
По механизму запуска различают:
- Первичный фибринолиз — активация фибринолитической системы без предшествующего свёртывания крови, например при введении тромболитических препаратов, физической нагрузке, стрессе.
- Вторичный фибринолиз — развивается как реакция на активацию свёртывания, сопровождает диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром).
По локализации выделяют фибринолиз местный (локальный, протекающий на поверхности сгустка) и генерализованный (системный, сопровождающийся повышенной кровоточивостью).
¶Клиническое значение
¶Лабораторная диагностика
Оценка фибринолитической активности проводится с помощью ряда тестов:
- время лизиса сгустка (тест эуглобулинового лизиса);
- уровень D-димеров (иммунохроматографический и ИФА-методы);
- концентрация плазминогена и α2-антиплазмина;
- активность tPA и PAI-1.
Повышение уровня D-димеров наблюдается при венозных тромбозах, тромбоэмболии лёгочной артерии, ДВС-синдроме, а также при беременности и после оперативных вмешательств.
¶Тромболитическая терапия
Искусственная активация фибринолиза лежит в основе тромболитической терапии. Препараты на основе рекомбинантного tPA (alteplase), стрептокиназы и урокиназы применяются для растворения тромбов при остром инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, тромбоэмболии лёгочной артерии. Ограничение метода — риск геморрагических осложнений вследствие системного действия активаторов.
¶Патологические состояния
Недостаточность фибринолиза ассоциирована с повышенным риском тромбозов. Генерализованный фибринолиз может развиваться при тяжёлых травмах, шоке, онкологических заболеваниях (особенно при раке поджелудочной железы и простаты), а также при передозировке тромболитических средств. Врождённый дефицит компонентов фибринолиза встречается редко и, как правило, не сопровождается спонтанными кровотечениями.
¶История
Понятие о фибринолизе сформировалось в начале XX века. В 1947 году шведский биохимик Альфред Фантл (Alfred Fantl) описал фермент, растворяющий фибриновый сгусток. В 1952 году термин «фибринолиз» был предложен для обозначения этого процесса. Ключевой вклад в изучение tPA внёс биохимик Дэвид Риклинг (David R. Collen), а рекомбинантный tPA был создан в 1980-х годах и внедрён в клиническую практику для лечения инфаркта миокарда.
¶Источники
- Руководство по клинической лабораторной диагностике / под ред. К. Г. Бекетова, М. А. Бекетовой.
- Гемостазиология: руководство / под ред. А. Р. Затманского, И. Б. Быковой.
- Гематология: национальное руководство / под ред. О. А. Рукавицына.
- Справочник по патофизиологии (раздел «Свёртывание крови и фибринолиз»).