Интестифаг: бактериофаг против кишечных инфекций¶

Интестифаг — лекарственный препарат группы бактериофагов, представляющий собой стерильный фильтрат фаголизатов, активный против возбудителей кишечных инфекций и дисбактериоза. Выпускается в форме раствора для приёма внутрь и ректального введения, а также в виде таблеток. Относится к средствам, стимулирующим специфический лизис патогенных бактерий в желудочно-кишечном тракте, и применяется преимущественно в России и ряде стран постсоветского пространства.

¶Состав и действующее начало

В основе препарата лежат вирулентные бактериофаги — вирусы, избирательно поражающие бактериальные клетки и не воздействующие на клетки человека. Интестифаг содержит смесь фагов, активных в отношении широкого круга энтеробактерий. Типичный спектр включает:

• шигеллы (возбудители дизентерии);
• сальмонеллы;
• энтеропатогенные и энтероинвазивные кишечные палочки;
• протей;
• стафилококки;
• энтерококки;
• синегнойную палочку (в зависимости от модификации).

Консервантом служит хинозол, который одновременно обладает слабым антисептическим действием. Препарат не содержит антибиотиков и не подавляет нормальную микрофлору кишечника, что отличает его от антибактериальных средств широкого спектра.

¶История и происхождение

Явление бактериофагии открыл в 1915 году британский микробиолог Фредерик Туорт, а сам термин «бактериофаг» ввёл в 1917 году франко-канадский учёный Феликс д’Эрелль. Идея использовать фаги для лечения кишечных инфекций активно развивалась в 1920–1930-е годы, в том числе в СССР. В 1930-х годах в Тбилиси был основан Институт бактериофагии, микробиологии и вирусологии, где разрабатывались лечебные фаговые препараты. В годы Великой Отечественной войны фаги применяли для профилактики и лечения дизентерии и других кишечных заболеваний в войсках.

Промышленное производство поливалентных фаговых препаратов, включая интестифаг, было налажено в СССР во второй половине XX века. После распада Союза выпуск сохранили несколько российских предприятий, в частности научно-производственное объединение «Микроген» (ныне входит в структуру «Нацимбио»).

¶Механизм действия

Бактериофаг прикрепляется к рецепторам на поверхности бактериальной клетки, вводит внутрь свою нуклеиновую кислоту и переключает метаболизм микроорганизма на синтез фаговых частиц. Через несколько десятков минут клетка лизируется, а высвободившиеся фаги атакуют новые бактерии. Поскольку каждый фаг обладает узкой специфичностью, препарат действует только на чувствительные к нему штаммы и не затрагивает остальную микрофлору.

Эффективность фаготерапии зависит от совпадения фагового спектра препарата с конкретным возбудителем, поэтому перед назначением нередко проводят лабораторное определение чувствительности выделенной культуры к фагу.

¶Показания и применение

Интестифаг применяют при:

• острых кишечных инфекциях, вызванных шигеллами, сальмонеллами, энтеропатогенными эшерихиями;
• дисбактериозе кишечника;
• колитах и энтероколитах бактериальной природы;
• профилактике кишечных инфекций в очагах вспышек.

Препарат принимают внутрь за час до еды; при необходимости возможно ректальное введение в виде клизм. Дозировка зависит от возраста пациента и формы выпуска. Курс обычно составляет от 5 до 15 дней. Возможно сочетание с антибиотиками и другими антибактериальными средствами.

¶Ограничения и критика

Клиническая эффективность фаговых препаратов остаётся предметом дискуссий. В западной медицине фаготерапия долгое время рассматривалась как вспомогательный метод, поскольку строгие рандомизированные исследования по многим препаратам не проводились. Основные претензии:

• узкий и переменный спектр действия, зависящий от циркулирующих штаммов;
• необходимость предварительного определения чувствительности;
• отсутствие крупных многоцентровых испытаний, соответствующих современным стандартам доказательной медицины.

В России интестифаг и аналогичные препараты зарегистрированы как лекарственные средства и применяются в педиатрии, терапии и инфектологии. Интерес к фаготерапии в мире вырос на фоне проблемы антибиотикорезистентности: фаги рассматривают как возможную альтернативу или дополнение к антибиотикам.

¶Смежные препараты

Помимо интестифага, выпускаются другие фаговые препараты: дизентерийный, сальмонеллёзный, коли-протейный, стафилококковый, синегнойный бактериофаги, а также комбинированные средства (например, пиобактериофаг, применяемый при гнойных инфекциях). Все они построены на одном принципе — использовании литических фагов против конкретных групп бактерий.

¶Условия хранения

Препарат хранят в защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Срок годности растворов обычно составляет около двух лет. Мутность и осадок не являются признаком непригодности, однако при помутнении выше допустимых норм препарат не используют.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата «Интести-бактериофаг», материалы НПО «Микроген», публикации по бактериофагии Ф. д’Эрелля и Ф. Туорта, обзоры по фаготерапии в рецензируемых медицинских журналах.