Кломифен — лекарственный препарат¶

Кломифен (кломифена цитрат) — синтетический нестероидный антиэстрогенный препарат, производное трифенилэтилена, применяемый в клинической практике для индукции овуляции у женщин с ановуляторным бесплодием, а также в диагностических и терапевтических целях при нарушениях репродуктивной функции у мужчин. Относится к классу селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР), обладающих как антиэстрогенным, так (в отдельных тканях) эстрогенным действием.

¶Фармакологическое действие

Кломифен конкурентно связывается с эстрогеновыми рецепторами в гипоталамусе и гипофизе, блокируя обратную связь эстрадиола. Снижение уровня эстрогенной стимуляции центральной нервной системы приводит к повышению секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), что, в свою очередь, стимулирует выброс фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов гипофизом. Повышение концентрации гонадотропинов обеспечивает созревание фолликулов и запуск овуляции.

Препарат действует преимущественно на уровне центральной регуляции репродуктивной функции. В периферических тканях (в частности, в эндометрии и молочных железах) кломифен может проявлять слабый эстрогенный или антиэстрогенный эффект в зависимости от уровня эндогенных эстрогенов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь кломифена цитрат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 4–7 часов. Препарат подвергается активной кишечной и печёночной циркуляции (энтерогепатическая рециркуляция), что обеспечивает его пролонгированное действие: период полувыведения метаболитов составляет около 5–7 дней. Выводится препарат преимущественно с калом, частично — с мочой.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению кломифена:

• индукция овуляции у женщин с ановуляцией или олигоовуляцией, в том числе при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ);
• лечение бесплодия, обусловленного нарушением овуляции, при сохранённой функции яичников;
• диагностический тест с кломифеном (кломифен-тест) для оценки функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у мужчин и женщин;
• гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин (в составе комплексной терапии);
• нарушения менструального цикла, связанные с недостаточностью лютеиновой фазы.

¶Противопоказания

Препарат не назначается при:

• беременности и лактации;
• повышенной чувствительности к кломифену;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• маточных кровотечениях неустановленного генеза;
• опухолях гипофиза;
• эндометриозе (относительное противопоказание ввиду возможного ухудшения течения);
• кистах яичников, не связанных с СПКЯ;
• нарушениях зрения (в том числе катаракте, ретинопатии) — препарат может усугублять эти состояния.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции включают приливы, головные боли, тошноту, рвоту, вздутие живота, болезненность молочных желёз, нарушения зрения (нечёткость зрения, фотопсии, скотомы), колебания настроения. При длительном применении или в высоких дозах возможно образование функциональных кист яичников, гиперстимуляция яичников (вплоть до синдрома гиперстимуляции яичников — СГЯ), редко — тромбоэмболические осложнения.

¶Режим дозирования

Стандартная схема лечения женщин: назначение 50 мг в сутки в течение 5 дней, начиная со 2–5-го дня менструального цикла. При отсутствии овуляции доза может быть увеличена до 100 мг в сутки. Курс лечения обычно не превышает 6 циклов, так как дальнейшее применение не повышает эффективность и увеличивает риск побочных эффектов.

У мужчин кломифен применяется в дозах 25–50 мг через день или ежедневно в течение нескольких месяцев в рамках терапии мужского бесплодия, связанного с гипогонадотропным состоянием.

¶Кломифен в спорте

В 2000-х годах кломифен стал широко использоваться в профессиональном спорте, в частности в велоспорте, для маскировки применения допинговых препаратов. Механизм заключался в том, что приём эритропоэтина (ЭПО) и анаболических стероидов подавляет собственную выработку гормонов, а кломифен позволял восстановить уровень тестостерона и эритроцитарной массы перед соревнованиями. В 2005 году Всемирное антидопинговое агентство (WADA) включило кломифен в список запрещённых веществ.

¶История

Кломифен был синтезирован в 1950-х годах в лаборатории компании Richardson-Merrell (впоследствии — Sanofi) в ходе поиска противозачаточных средств. В ходе доклинических исследований выяснилось, что вместо контрацептивного эффекта препарат стимулирует овуляцию. В 1967 году кломифен был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения женского бесплодия. В России препарат продаётся под торговыми наименованиями «Кломифен», «Клостилбегит», «Серофен» и другими.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств России
• Инструкция по медицинскому применению препарата Клостилбегит
• WHO Model List of Essential Medicines
• Клинические рекомендации РАРЧ (Российская ассоциация репродукции человека) по лечению бесплодия