Критерии RECIST

Критерии RECIST — это международные стандартизированные правила оценки ответа солидных опухолей на противоопухолевую терапию, используемые в клинических исследованиях и онкологической практике. Аббревиатура RECIST расшифровывается как Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (Критерии оценки ответа солидных опухолей). Критерии разработаны для унификации подходов к измерению опухолевых очагов, определения типа ответа (полный, частичный, стабилизация или прогрессирование) и обеспечения сопоставимости результатов различных клинических испытаний.

История разработки

Первая версия критериев (RECIST 1.0) была опубликована в 2000 году рабочей группой, включавшей представителей Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), Национального института рака США (NCI) и Канадской группы клинических испытаний. До этого в онкологии использовались менее унифицированные подходы, такие как критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которые предполагали двумерное измерение опухолей и имели значительные различия в интерпретации.

В 2009 году после анализа накопленных данных и выявления ограничений первой версии была опубликована обновлённая редакция — RECIST 1.1. Она стала основным стандартом в клинических исследованиях и рекомендациях по оценке эффективности лечения. В настоящее время RECIST 1.1 применяется в подавляющем большинстве протоколов, хотя для некоторых типов опухолей (например, лимфомы, меланомы, опухолей центральной нервной системы) разработаны дополнительные или модифицированные критерии.

Основные принципы

Критерии RECIST основаны на измерении размеров опухолевых очагов с помощью методов визуализации (компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, рентгенография) или, в редких случаях, физикального осмотра. Ключевым понятием является измеримое поражение — очаг, который может быть точно измерен в двух перпендикулярных диаметрах с минимальным размером, определённым в зависимости от метода визуализации (например, для КТ — не менее 10 мм в наибольшем диаметре, для лимфатических узлов — не менее 15 мм по короткой оси).

Классификация очагов

Все опухолевые поражения делятся на две категории:

• Целевые поражения — до пяти очагов (не более двух на один орган), выбранных для количественной оценки ответа. Измеряется сумма наибольших диаметров всех целевых поражений, и эта сумма используется для сравнения с исходным (базовым) значением.
• Нецелевые поражения — все остальные очаги, которые не подлежат обязательному количественному измерению, но оцениваются качественно (наличие, отсутствие, увеличение или уменьшение).

Типы ответа

По результатам сравнения измерений на каждом этапе оценки (обычно каждые 6–12 недель) определяется один из четырёх типов ответа:

1. Полный ответ (CR — Complete Response) — исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, нормализация уровня опухолевых маркеров (если они были повышены) и отсутствие новых очагов.
2. Частичный ответ (PR — Partial Response) — уменьшение суммы наибольших диаметров целевых поражений на 30% и более по сравнению с исходным значением, при отсутствии новых очагов и прогрессирования нецелевых поражений.
3. Стабилизация заболевания (SD — Stable Disease) — изменения, не соответствующие ни частичному ответу, ни прогрессированию (уменьшение менее 30% или увеличение менее 20%).
4. Прогрессирование заболевания (PD — Progressive Disease) — увеличение суммы наибольших диаметров целевых поражений на 20% и более от наименьшего достигнутого значения (или от исходного, если уменьшения не было), появление одного или нескольких новых очагов, или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.

Критерии RECIST также учитывают подтверждение ответа — для отнесения к полному или частичному ответу требуется повторная оценка через определённый интервал (обычно не менее 4 недель), чтобы исключить временное улучшение.

Применение в клинических исследованиях

RECIST является обязательным инструментом для оценки эффективности новых противоопухолевых препаратов, комбинаций терапии и методов лечения. Он используется в протоколах клинических испытаний II и III фазы, а также в некоторых исследованиях I фазы. Критерии позволяют:

• объективно сравнивать результаты разных исследований;
• определять частоту объективного ответа (ORR — Objective Response Rate), которая складывается из доли пациентов с полным и частичным ответом;
• оценивать выживаемость без прогрессирования (PFS) — время от начала лечения до прогрессирования или смерти;
• служить основой для принятия решений о продолжении или прекращении терапии в рамках клинического протокола.

В рутинной клинической практике врачи также могут использовать RECIST, но чаще применяются упрощённые подходы или критерии, адаптированные под конкретный тип опухоли.

Ограничения и критика

Несмотря на широкое распространение, критерии RECIST имеют ряд ограничений:

• Ориентация на размеры — критерии не учитывают функциональные или метаболические изменения в опухоли (например, снижение активности по данным ПЭТ/КТ), что может приводить к недооценке ответа при некоторых видах терапии (таргетная, иммунотерапия).
• Неприменимость к некоторым опухолям — для лимфом, меланомы, опухолей костей, кистозных образований разработаны отдельные критерии (например, критерии Cheson для лимфом, критерии irRECIST для иммунотерапии).
• Субъективность в оценке нецелевых поражений — качественная оценка может варьировать между разными исследователями.
• Проблема псевдопрогрессирования — при иммунотерапии возможно временное увеличение опухоли за счёт воспалительной инфильтрации, что ошибочно интерпретируется как прогрессирование по RECIST 1.1. Для таких случаев разработаны модифицированные критерии (iRECIST).

Модификации и альтернативы

Для преодоления ограничений были предложены несколько модифицированных версий:

• iRECIST — критерии для оценки ответа на иммунотерапию, допускающие подтверждение прогрессирования при повторной оценке через 4–8 недель.
• PERCIST — критерии, основанные на метаболической активности опухоли по данным ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ.
• RECIST 1.1 для лимфатических узлов — учитывает измерение короткой оси лимфоузлов, а не наибольшего диаметра.
• mRECIST — модификация для гепатоцеллюлярной карциномы, учитывающая жизнеспособность опухолевой ткани.

В настоящее время ведутся работы по созданию RECIST 2.0, который должен интегрировать данные функциональной визуализации и биомаркеров.

Интересные факты

• Критерии RECIST были разработаны на основе анализа данных клинических исследований, проведённых в 1990-х годах, и с тех пор стали «золотым стандартом» в онкологии.
• В 2016 году RECIST 1.1 был включён в рекомендации Международной конференции по гармонизации (ICH) как обязательный элемент для регистрации новых противоопухолевых препаратов.
• Несмотря на критику, RECIST остаётся наиболее широко используемой системой оценки ответа, так как обеспечивает простоту, воспроизводимость и возможность статистического анализа.

Источники

1. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). European Journal of Cancer. 2009;45(2):228-247.
2. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A., et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. Journal of the National Cancer Institute. 2000;92(3):205-216.
3. Schwartz L.H., Litière S., de Vries E., et al. RECIST 1.1—Update and clarification: From the RECIST committee. European Journal of Cancer. 2016;62:132-137.
4. Seymour L., Bogaerts J., Perrone A., et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. The Lancet Oncology. 2017;18(3):e143-e152.