Лактатдегидрогеназа в диагностике заболеваний¶
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ, ЛДГ1–ЛДГ5) — фермент класса оксидоредуктаз, катализирующий обратимое окисление молочной кислоты в пировиноградную с участием кофермента NAD⁺/NADH. Содержится практически во всех тканях организма человека, наибольшая активность — в сердце, печени, скелетных мышцах, почках, эритроцитах и лёгких. Определение активности ЛДГ в сыворотке крови — распространённый лабораторный тест, отражающий повреждение тканей и клеточный распад.
¶Структура и изоферменты
ЛДГ представляет собой тетрамер, собранный из двух типов субъединиц — M (muscle, мышечная) и H (heart, сердечная). Комбинация четырёх субъединиц формирует пять изоферментов:
| Изофермент | Состав | Основная локализация |
|---|---|---|
| ЛДГ1 | H₄ | Сердце, эритроциты, мозг |
| ЛДГ2 | H₃M | Сердце, эритроциты |
| ЛДГ3 | H₂M₂ | Почки, лёгкие, скелетные мышцы |
| ЛДГ4 | HM₃ | Печень, скелетные мышцы |
| ЛДГ5 | M₄ | Печень, скелетные мышцы |
При повреждении ткани в кровь попадает преимущественно тот изофермент, который преобладает в поражённом органе. Это позволяет уточнять источник повышения общей ЛДГ по ферментному профилю (электрофорезу изоферментов).
¶Что показывает анализ на ЛДГ
Активность ЛДГ в сыворотке крови неспецифична: она повышается при повреждении практически любой ткани. Клинически тест используют как маркер:
- гемолиза — разрушения эритроцитов (ЛДГ1 и ЛДГ2);
- инфаркта миокарда — повышение на 24–72 часа после начала боли, пик на 2–4-й день (ЛДГ1 преобладает над ЛДГ2 — так называемый «флэш-феномен»);
- заболеваний печени — гепатитов, цирроза, опухолей (преобладание ЛДГ4 и ЛДГ5);
- патологии почек — гломерулонефрита, инфаркта почки;
- заболеваний лёгких — тромбоэмболии лёгочной артерии, пневмонии;
- онкологических процессов — лимфом, лейкозов, опухолей с высокой скоростью клеточного распада;
- мышечной патологии — миодистрофий, травм, интенсивных физических нагрузок.
Нормальные значения в сыворотке составляют около 120–240 Ед/л (референсы зависят от лаборатории и метода определения).
¶Показания к назначению
Тест на ЛДГ включают в стандартные биохимические комплексы (например, «печёночные пробы»). Отдельно его назначают при подозрении на гемолитическую анемию, дифференциальной диагностике инфаркта миокарда (в комплексе с тропонином, КФК и МВ-КФК), оценке тяжести гепатитов, контроле течения лимфом и лейкозов (ЛДГ — один из прогностических маркеров при неходжкинских лимфомах), а также при обследовании пациентов с необъяснимой лихорадкой и мышечной болью.
¶Причины повышения
Помимо перечисленных заболеваний, уровень ЛДГ возрастает при:
- инфекционном мононуклеозе;
- мегалобластной анемии (дефиците витамина B12 или фолиевой кислоты);
- интенсивных физических нагрузках и внутримышечных инъекциях;
- ожогах и обширных травмах;
- застойной сердечной недостаточности;
- гипотиреозе;
- кишечной непроходимости и инфаркте кишечника;
- судорожных состояниях.
Понижение активности ЛДГ встречается редко и обычно связано с приёмом некоторых лекарственных средств (например, аспирина в высоких дозах) или с наследственными дефицитами фермента.
¶Ограничения теста
Неспецифичность ЛДГ ограничивает её самостоятельную диагностическую ценность: повышение уровня не указывает на конкретный орган. Для уточнения источника используют ферментный профиль (электрофорез изоферментов), а также соотношение ЛДГ/АСТ и ЛДГ/ГДГ. Гемолиз пробы — частая причина ложного повышения, поэтому кровь берут из вены без сильного сдавливания и доставляют в лабораторию без задержки. Результат интерпретируют только в комплексе с жалобами, данными осмотра и другими лабораторными показателями.
¶Историческая справка
Активность ЛДГ в сыворотке впервые предложили использовать как диагностический маркер в 1950-х годах. В 1960-е годы, после разработки методов электрофореза изоферментов, стало возможным различать сердечную и мышечную формы фермента, что существенно расширило клиническое применение теста. В современной лабораторной практике определение ЛДГ остаётся одним из самых доступных и дешёвых биохимических исследований.
Источники:
- «Биохимическая лабораторная диагностика» (под ред. В. В. Меньшикова).
- «Клиническая лабораторная диагностика» (под ред. А. И. Карпова).
- Справочник по лабораторной диагностике, раздел «Ферменты сыворотки крови».
- Клинические рекомендации по лабораторной диагностике заболеваний печени и сердечно-сосудистой патологии.