Метилфолат: роль и применение у женщин¶

Метилфолат — биологически активная форма витамина B9 (фолиевой кислоты), представляющая собой 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF). В отличие от синтетической фолиевой кислоты, метилфолат не требует участия фермента дигидрофолатредуктазы для превращения в активную форму и может усваиваться организмом напрямую. В женском организме метилфолат участвует в делении клеток, синтезе ДНК, метаболизме аминокислот и поддержании нормального уровня гомоцистеина, что делает его особенно значимым на этапах планирования беременности, вынашивания ребёнка и в периоды гормональных перестроек.

¶Фолиевая кислота и метилфолат: различия

Фолиевая кислота (птероилглутаминовая кислота) — синтетическое соединение, которое широко используется в пищевых добавках и обогащённых продуктах. Попадая в организм, она проходит двухступенчатое восстановление: сначала превращается в дигидрофолат, а затем — в тетрагидрофолат. Ключевым звеном этого превращения является фермент дигидрофолатредуктаза (ДГФР). У ряда людей активность этого фермента снижена из-за генетических полиморфизмов гена MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктазы), что ограничивает превращение фолиевой кислоты в её активные метаболиты.

Метилфолат (кальция L-метилфолат) — это уже готовая коэнзимная форма, которая минует этот метаболический барьер. Он участвует непосредственно в метилировании гомоцистеина в метионин, реакции, катализируемой ферментом метионинсинтазой. По биодоступности метилфолат превосходит синтетическую фолиевую кислоту у лиц с полиморфизмами MTHFR, а также обеспечивает более стабильное насыщение тканей активной формой витамина B9.

¶Роль метилфолата в женском организме

¶Планирование беременности и вынашивание

Наиболее обоснованная область применения метилфолата — перинатальный период. Фолаты критически важны на ранних сроках беременности, когда происходит закрытие нервной трубки у плода (3–4-я недели после зачатия). Дефицит активной формы витамина B9 ассоциирован с повышенным риском развития дефектов нервной трубки — анэнцефалии, расщелины позвоночника, а также с преждевременными родами и низкой массой тела новорождённого.

Рекомендованная суточная доза фолатов для женщин, планирующих беременность, составляет 400–800 мкг в сутки. При наличии подтверждённых полиморфизмов MTHFR (гомозиготные варианты C677T и A1298C) или в случае невынашивания беременности в анамнезе практикующие врачи-гинекологи и акушеры нередко рекомендуют именно метилфолат в дозировке 400–800 мкг в сутки, поскольку он минует генетическое ограничение метаболизма фолиевой кислоты.

¶Поддержание уровня гомоцистеина

Гипергомоцистеинемия — повышение концентрации гомоцистеина в плазме — связана с повышенным риском тромбозов, атеросклеротических изменений и осложнений беременности, включая преэклампсию, отслойку плаценты и самопроизвольные выкидыши. Метилфолат участвует в превращении гомоцистеина в метионин, тем самым снижая его уровень. Для женщин с наследственными нарушениями метаболизма фолатов метилфолат является средством выбора для коррекции гомоцистеинемии.

¶Гормональный фон и репродуктивное здоровье

Фолаты участвуют в синтезе и метаболизме эстрогенов: они нужны для метилирования эстрогенов в печени с последующим выведением их метаболитов. При дефиците активной формы витамина B9 нарушается процесс инактивации эстрогенов, что может косвенно влиять на течение предменструального синдрома и состояние тканей, чувствительных к эстрогенам. Метилфолат также вовлечён в синтез нейромедиаторов — серотонина, дофамина, норадреналина — что связывают с его потенциальным влиянием на настроение и эмоциональное состояние, включая послеродовую депрессию.

¶Общие метаболические функции

Помимо перинатальных аспектов, метилфолат обеспечивает:

• нормальное деление клеток, в том числе клеток крови (профилактика мегалобластной анемии);
• синтез пиримидинов и пуринов — строительных блоков ДНК и РНК;
• участие в трансметилировании — обмене метильными группами, затрагивающем более 200 реакций в организме, включая экспрессию генов и детоксикацию ксенобиотиков;
• поддержание целостности слизистых оболочек и кожных покровов.

¶Применение и дозировки

Метилфолат выпускается в форме таблеток и капсул, чаще в дозировках 400, 500, 800 и 1000 мкг. В России и за рубежом он продаётся как биологически активная добавка, а также входит в состав комплексных витаминов для беременных. В США кальция L-метилфолат зарегистрирован в качестве лекарственного средства (торговые названия — Metafolin, Deplin) и применяется в дополнение к антидепрессантам при резистентной депрессии.

Приём метилфолата в рекомендованных дозах, как правило, безопасен. Верхний допустимый уровень потребления синтетической фолиевой кислоты, установленный институтами питания, составляет 1000 мкг в сутки для взрослых; для метилфолата этот порог изучен меньше, однако клинические исследования не выявили токсичности при дозах до 15 мг в сутки.

¶Ограничения и предостережения

Метилфолат не заменяет полноценного питания и не является панацеей от всех гинекологических проблем. Его применение обосновано прежде всего при подтверждённом дефиците фолатов, при планировании беременности, при гипергомоцистеинемии и при генетически подтверждённых полиморфизмах ферментов фолатного цикла. Вопросы дозировки и длительности приёма решаются с врачом; самостоятельный приём высоких доз без лабораторного контроля не рекомендуется. В редких случаях возможны аллергические реакции и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Источники

• Институт медицины (США). Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline.
• Медицинские рекомендации по перинатальной витаминизации (рекомендации акушеров-гинекологов).
• Публикации о полиморфизмах гена MTHFR и их влиянии на метаболизм фолатов.
• Справочная информация по препаратам кальция L-метилфолата (Metafolin, Deplin).