Фолиевая кислота

Фолиевая кислота (витамин B₉, витамин Bc, фолацин) — это водорастворимый витамин группы B, необходимый для нормального роста и развития организма, особенно в период беременности и раннего детства. В природе встречается в виде фолатов — естественных соединений, содержащихся в пище, а также в синтетической форме — собственно фолиевой кислоты, которая используется в пищевых добавках и обогащённых продуктах. В организме фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолата — кофермента, участвующего в синтезе нуклеиновых кислот, метаболизме аминокислот и процессах клеточного деления.

История открытия

В 1931 году британский врач Люси Уиллс (Lucy Wills) в ходе исследований в Индии обнаружила, что употребление дрожжевого экстракта предотвращает развитие макроцитарной анемии у беременных женщин. Это вещество, названное «фактором Уиллс», впоследствии было идентифицировано как фолиевая кислота. В 1941 году фолиевая кислота была впервые выделена из листьев шпината (от лат. folium — лист). Химическая структура витамина была установлена в 1946 году, а в 1948 году осуществлён его полный синтез. В 1960-х годах была доказана роль фолиевой кислоты в профилактике дефектов нервной трубки у плода, что привело к внедрению обязательного обогащения муки фолиевой кислотой в ряде стран (США, Канада, Чили) с 1990-х годов.

Химическая структура и свойства

Фолиевая кислота (C₁₉H₁₉N₇O₆) состоит из трёх структурных элементов: птеридинового кольца, пара-аминобензойной кислоты и остатка L-глутаминовой кислоты. Молекулярная масса — 441,4 г/моль. Витамин представляет собой жёлтые кристаллы, плохо растворимые в воде и этаноле, но хорошо растворимые в щелочных растворах. Разрушается под действием света, высокой температуры (особенно в кислой среде) и окислителей. В организме фолиевая кислота сначала восстанавливается до дигидрофолата, а затем до активной формы — тетрагидрофолата (THF) при участии фермента дигидрофолатредуктазы.

Метаболизм и биологическая роль

Всасывание и транспорт

Фолаты из пищи всасываются в тонком кишечнике, преимущественно в тощей кишке. Синтетическая фолиевая кислота всасывается быстрее и полнее, чем природные фолаты. В клетках кишечника фолиевая кислота восстанавливается и метилируется до 5-метилтетрагидрофолата, который поступает в кровь. Транспорт в ткани осуществляется через рецепторы фолатов (FRα, FRβ) и протонный сопряжённый транспортер фолатов (PCFT). Дефицит фолатов может быть связан с нарушениями всасывания (например, при целиакии), приёмом некоторых лекарств (метотрексат, противоэпилептические препараты) или алкоголизмом.

Биохимические функции

Основная роль фолиевой кислоты в организме — участие в переносе одноуглеродных фрагментов (метильных, метиленовых, формильных групп) в реакциях синтеза:

• Синтез нуклеотидов: тетрагидрофолат необходим для синтеза пуриновых оснований (аденин, гуанин) и тимидилата — ключевого компонента ДНК. Без фолатов нарушается деление клеток, особенно быстро делящихся (клетки крови, эпителия, эмбриональные ткани).
• Метаболизм аминокислот: фолаты участвуют в превращении гомоцистеина в метионин (совместно с витамином B₁₂), а также в метаболизме серина, глицина и гистидина.
• Эпигенетическая регуляция: 5-метилтетрагидрофолат служит донором метильных групп для метилирования ДНК и гистонов, что влияет на экспрессию генов.

Пищевые источники

Основные природные источники фолатов — зелёные листовые овощи (шпинат, салат, брокколи, спаржа), бобовые (чечевица, фасоль, нут), печень животных, яйца, цитрусовые (апельсины, грейпфруты), дрожжи, орехи и семена. В меньших количествах фолаты содержатся в цельнозерновых продуктах, картофеле и молоке. Содержание фолатов в продуктах снижается при термической обработке (варка, жарка) — потери могут достигать 50–90 %. В ряде стран (США, Канада, Австралия, Россия) проводится обогащение пшеничной муки и других зерновых продуктов синтетической фолиевой кислотой для профилактики дефицита у населения.

Нормы потребления

Рекомендуемые суточные нормы потребления фолатов (в фолатных эквивалентах, ФЭ) установлены Всемирной организацией здравоохранения и национальными организациями здравоохранения:

• Взрослые (19+ лет): 400 мкг ФЭ/сут.
• Беременные: 600 мкг ФЭ/сут.
• Кормящие: 500 мкг ФЭ/сут.
• Дети (1–18 лет): 150–400 мкг ФЭ/сут (в зависимости от возраста).

Верхний допустимый уровень потребления синтетической фолиевой кислоты (из добавок и обогащённых продуктов) для взрослых — 1000 мкг/сут. Превышение этой дозы может маскировать дефицит витамина B₁₂, особенно у пожилых людей.

Дефицит фолиевой кислоты

Причины

Недостаток фолатов может развиваться вследствие:

• Недостаточного поступления с пищей (несбалансированное питание, диеты).
• Нарушения всасывания (заболевания кишечника, резекция желудка, приём ингибиторов протонной помпы).
• Повышенной потребности (беременность, лактация, гемолитическая анемия, онкологические заболевания).
• Лекарственного взаимодействия (метотрексат, триметоприм, сульфасалазин, противоэпилептические средства).
• Хронического алкоголизма.

Симптомы

Клинические проявления дефицита включают:

• Мегалобластная анемия: нарушение созревания эритроцитов в костном мозге, приводящее к появлению крупных незрелых клеток (мегалобластов), снижению уровня гемоглобина и утомляемости.
• Дефекты нервной трубки у плода: при дефиците фолатов у матери в первые недели беременности повышается риск развития spina bifida (расщепление позвоночника) и анэнцефалии.
• Повышение уровня гомоцистеина: гипергомоцистеинемия является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, тромбозов и инсульта.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит (воспаление языка), стоматит, диарея.
• Неврологические симптомы: раздражительность, депрессия, когнитивные нарушения (особенно у пожилых).

Диагностика

Диагноз дефицита фолатов устанавливается на основании анализа крови: снижение уровня фолатов в сыворотке (<3 нг/мл) и/или в эритроцитах (<140 нг/мл). Для дифференциальной диагностики с дефицитом витамина B₁₂ проводят измерение уровня гомоцистеина (повышен при дефиците фолатов) и метилмалоновой кислоты (повышена только при дефиците B₁₂).

Применение в медицине

Профилактика дефектов нервной трубки

Наиболее доказанное применение фолиевой кислоты — профилактика врождённых пороков развития нервной системы у плода. Всемирная организация здравоохранения рекомендует всем женщинам детородного возраста принимать 400 мкг фолиевой кислоты ежедневно за 1–3 месяца до зачатия и в течение первого триместра беременности. В странах с обязательным обогащением муки частота дефектов нервной трубки снизилась на 25–50 %.

Лечение мегалобластной анемии

Фолиевая кислота используется для лечения мегалобластной анемии, вызванной её дефицитом. Однако при анемии, обусловленной дефицитом витамина B₁₂, применение фолиевой кислоты без B₁₂ может усугубить неврологические симптомы.

Профилактика и лечение гипергомоцистеинемии

Приём фолиевой кислоты (в комбинации с витаминами B₆ и B₁₂) снижает уровень гомоцистеина в крови, что может уменьшать риск сердечно-сосудистых заболеваний, хотя данные клинических исследований неоднозначны.

Другие применения

Фолиевая кислота изучается в качестве вспомогательного средства при лечении депрессии (в комбинации с антидепрессантами), при болезни Альцгеймера, при некоторых видах рака (например, колоректальном раке), однако доказательная база для этих показаний ограничена.

Побочные эффекты и противопоказания

Фолиевая кислота считается безопасной при приёме в рекомендованных дозах. При превышении 1000 мкг/сут возможны:

• Маскировка дефицита витамина B₁₂ (особенно у пожилых).
• Аллергические реакции (крапивница, зуд).
• Нарушения сна, раздражительность (редко).

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, злокачественные новообразования (в некоторых случаях — относительное противопоказание, требует консультации онколога), тяжёлая почечная недостаточность.

Интересные факты

• Название «фолиевая» происходит от латинского folium — лист, так как витамин впервые выделили из листьев шпината.
• Фолиевая кислота входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации.
• В США и Канаде обогащение муки фолиевой кислотой является обязательным с 1998 года, что привело к снижению частоты дефектов нервной трубки на 36 %.
• В России обогащение муки фолиевой кислотой не является обязательным, но рекомендуется для профилактики дефицита у беременных.

Источники

• Всемирная организация здравоохранения. «Рекомендации по потреблению фолиевой кислоты для профилактики дефектов нервной трубки». Женева, 2017.
• Bailey L.B., Stover P.J., McNulty H. et al. «Biomarkers of Nutrition for Development—Folate Review». Journal of Nutrition, 2015, 145(7): 1636S–1680S.
• Национальная медицинская библиотека США (PubMed). «Folic Acid: MedlinePlus Supplements». 2023.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. «Фолиевая кислота: инструкция по медицинскому применению». 2022.
• «Клинические рекомендации: Диагностика и лечение дефицита фолатов». Министерство здравоохранения РФ, 2021.