ПХРД в офтальмологии¶
ПХРД (псевдохориоидальная ретинальная дистрофия) — группа наследственных дегенеративных заболеваний сетчатки, при которых происходит прогрессирующая гибель фоторецепторов и пигментного эпителия сетчатки с последующим поражением хориокапилляров. Термин объединяет несколько нозологических форм, в том числе болезнь Беста (макулярная дистрофия Беста), болезнь Штаргардта, вителлиформную дистрофию и ряд других состояний, характеризующихся накоплением липофусцина в пигментном эпителии сетчатки и вторичной дегенерацией хориоидеи. ПХРД относится к числу редких (орфанных) офтальмологических заболеваний и является одной из ведущих причин наследственной слепоты у детей и молодых людей.
¶Этиология и патогенез
ПХРД обусловлена мутациями генов, кодирующих белки, участвующие в метаболизме витамина А и липофусцина в пигментном эпителии сетчатки (RPE). Наиболее изучена мутация гена BEST1 (ранее VMD2), локализованного в хромосоме 11q12, кодирующего белок бестрофин — кальциевый канал в базальной мембране пигментного эпителия. Мутации этого гена лежат в основе болезни Беста. При других формах ПХРД поражены гены ABCA4 (болезнь Штаргардта), PRPH2/RDS и другие.
Патогенез сводится к нарушению транспорта и переработки продуктов фотодеградации в пигментном эпителии. Накопление липофусцина и липофусциноподобных веществ (флуоресцентного пигмента) приводит к дисфункции RPE, вторичной дистрофии фоторецепторов и атрофии хориокапилляров — отсюда и название «псевдохориоидальная»: на глазном дне формируется картина, напоминающая поражение собственно хориоидеи, хотя первичный дефект локализуется в пигментном эпителии.
¶Классификация
Выделяют несколько форм ПХРД:
| Форма | Ген | Особенности |
|---|---|---|
| Болезнь Беста (макулярная дистрофия Беста) | BEST1 | Автосомно-доминантная, вителлиформные очаги в макуле |
| Болезнь Штаргардта | ABCA4 | Автосомно-рецессивная, «бычий глаз» на ФАГ |
| Вителлиформная дистрофия | BEST1, PRPH2 | Многоочаговая форма |
| Дистрофия глазного дна Форса-Франкес | PRPH2 | Мультифокальные очаги |
| Сетчаточная дистрофия с макулярной атрофией | PRPH2 | Редкая форма |
¶Клиническая картина
Клинические проявления ПХРД включают прогрессирующее снижение остроты зрения, метаморфопсию (искажение предметов), центральную скотому, изменение цветовосприятия. При болезни Беста на глазном дне обнаруживают характерные вителлиформные (желтоватые) очаги в области макулы, которые в дальнейшем трансформируются в атрофические изменения. Диагноз подтверждается электроокулографией (ЭОГ): соотношение амплитуды вспышки к фону (Arden ratio) снижено менее 1,5 даже при нормальной остроте зрения на ранних стадиях. Дополнительно применяют фундус-фотографию, оптическую когерентную томографию (ОКТ), флуоресцентную ангиографию (ФАГ) и генетическое тестирование.
¶Лечение
Специфического лечения ПХРД в настоящее время не существует. Основные подходы носят симптоматический характер: коррекция аметропий, низковольтная электростимуляция сетчатки, приём витаминов группы В, антиоксидантов. Ведутся клинические исследования генной терапии и нейропротекторных препаратов. Пациентам рекомендуют ограничение инсоляции, ношение солнцезащитных очков, регулярное наблюдение у офтальмолога-генетика.
¶Прогноз
Прогноз ПХРД зависит от формы заболевания. При болезни Беста зрение может сохраняться на удовлетворительном уровне десятилетиями, тогда как при болезни Штаргардта нередко развивается тяжёлая центральная слепота к 30–40 годам. Наследование чаще всего аутосомно-доминантное или аутосомно-рецессивное, поэтому при планировании семьи показана генетическая консультация.
¶История
Термин «псевдохориоидальная дистрофия» введён в офтальмологическую практику в XX веке для обозначения группы заболеваний с характерной картиной на глазном дне. Болезнь Беста описана немецким офтальмологом Фридрихом Бестом в 1905 году, болезнь Штаргардта — немецким офтальмологом Карлом Штаргардтом в 1909 году.
¶Источники
- Гундорова Р. А., Николаев В. А. «Дистрофические заболевания сетчатки»
- Федоров С. Н. и соавт. «Офтальмология: национальное руководство»
- «Редкие болезни сетчатки» (под ред. А. В. Фролова)
- Клинические рекомендации РАОО «Дистрофические заболевания сетчатки и зрительного нерва»