Проект EUROCARE-6

Проект EUROCARE-6 — это международное многоцентровое когортное исследование, посвящённое изучению выживаемости и качества лечения детей и подростков с онкологическими заболеваниями в Европе. Проект является шестой фазой долгосрочной программы EUROCARE, координируемой Итальянским национальным институтом рака (Istituto Nazionale dei Tumori, Милан) и финансируемой Европейской комиссией. Основная цель EUROCARE-6 — оценка различий в выживаемости между странами, выявление факторов, влияющих на прогноз, и мониторинг внедрения современных протоколов терапии.

История и контекст

Программа EUROCARE была запущена в 1989 году как ответ на отсутствие стандартизированных данных о выживаемости онкологических больных в Европе. Первое исследование (EUROCARE-1) охватывало 45 регистров из 12 стран и анализировало данные пациентов, диагностированных в 1978–1985 годах. С каждой последующей фазой расширялась география, увеличивалось число включённых случаев и улучшалась методология. EUROCARE-6 стала продолжением этой работы, фокусируясь на детской и подростковой онкологии — группе, которая ранее часто анализировалась в рамках общих исследований, но требовала отдельного подхода из-за специфики заболеваемости и лечения.

Проект стартовал в 2019 году и завершился в 2023 году, однако публикация основных результатов продолжалась до 2024 года. В нём приняли участие 29 стран (включая государства-члены ЕС, Великобританию, Швейцарию, Норвегию и Исландию), а также несколько ассоциированных центров из Восточной Европы. Данные предоставлялись популяционными раковыми регистрами, которые охватывают более 80% населения Европы.

Методология

EUROCARE-6 использовал ретроспективный дизайн: анализировались записи всех пациентов в возрасте от 0 до 19 лет, у которых впервые диагностировано злокачественное новообразование в период с 2000 по 2013 год. Общая выборка составила более 300 000 случаев. Классификация опухолей проводилась по Международной классификации детского рака (ICCC-3), а стадирование — по стандартным системам (например, TNM, INSS, COG). Для оценки выживаемости применялись методы Каплана-Мейера и регрессионные модели Кокса с поправкой на возраст, пол, тип опухоли, страну и период диагностики.

Основные показатели:

• 5-летняя относительная выживаемость — отношение наблюдаемой выживаемости к ожидаемой в общей популяции (с поправкой на смертность от других причин).
• 10-летняя выживаемость — для оценки долгосрочных исходов.
• Различия по регионам — сравнение Западной, Северной, Южной и Восточной Европы.

Основные результаты

Общая выживаемость

Согласно данным EUROCARE-6, 5-летняя относительная выживаемость детей и подростков с онкологическими заболеваниями в Европе за период 2000–2013 годов составила 81,5% (для детей 0–14 лет — 83,2%, для подростков 15–19 лет — 78,1%). Это значительное улучшение по сравнению с 74% в 1990-х годах, однако прогресс замедлился: прирост за 2000–2013 годы составил всего 3,5 процентных пункта, что указывает на достижение плато для некоторых типов опухолей.

Различия по типам рака

Наилучшие показатели выживаемости отмечены для:

• Лимфома Ходжкина — 95,2% (5-летняя выживаемость).
• Ретинобластома — 97,8%.
• Опухоли половых клеток — 93,4%.

Наихудшие показатели зафиксированы для:

• Острые миелоидные лейкозы — 68,4% (у подростков — 58,2%).
• Опухоли центральной нервной системы (ЦНС) — 74,1% (особенно глиомы высокой степени злокачественности — 35–40%).
• Саркомы костей — 68,9% (остеосаркома — 66,1%, саркома Юинга — 70,2%).
• Нейробластома — 78,4% (у детей старше 1 года с метастазами — 45–50%).

Географические различия

Выявлены устойчивые различия между регионами Европы. Наибольшая выживаемость зафиксирована в странах Северной Европы (Швеция, Финляндия, Дания) и Западной Европы (Германия, Нидерланды, Швейцария) — в среднем 84–86%. Наименьшая — в странах Восточной Европы (Польша, Румыния, Болгария, Литва) — 72–76%. Разрыв наиболее выражен для лейкозов и опухолей ЦНС: например, для острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) выживаемость в Восточной Европе составляла 85–87% против 92–94% в Западной.

Факторы, влияющие на выживаемость

Исследование выявило несколько ключевых факторов, объясняющих различия:

• Доступ к современной терапии — в странах с низкой выживаемостью реже применялись протоколы с таргетными препаратами (например, иматиниб при лейкозах) и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Задержка диагностики — в Восточной Европе среднее время от первых симптомов до постановки диагноза было на 2–4 недели дольше.
• Качество поддерживающей терапии — различия в доступности интенсивной терапии, антибиотиков и противогрибковых препаратов.
• Социально-экономический статус — пациенты из семей с низким доходом имели на 5–10% худшую выживаемость даже в пределах одной страны.

Значение и критика

EUROCARE-6 предоставил наиболее полную на сегодняшний день картину выживаемости детей с раком в Европе. Результаты легли в основу рекомендаций Европейского общества детских онкологов (SIOPE) по стандартизации лечения и созданию сети референс-центров. В частности, проект показал, что для достижения равных результатов необходимо не только внедрение протоколов, но и инвестиции в инфраструктуру (отделения интенсивной терапии, лаборатории) и обучение персонала.

Критики проекта отмечают несколько ограничений:

• Ретроспективный дизайн — невозможность контролировать все смешивающие факторы (например, сопутствующие заболевания, генетические особенности).
• Неполнота данных — некоторые регистры не предоставляли информацию о стадии, лечении или рецидивах.
• Отсутствие данных по России и Беларуси — страны не участвовали в проекте, хотя имеют крупные детские онкологические центры, что ограничивает экстраполяцию результатов на Восточную Европу.
• Временной лаг — данные охватывают период до 2013 года, а современные протоколы (например, CAR-T-терапия) могли существенно изменить прогноз для некоторых опухолей.

Влияние на практику

На основе EUROCARE-6 были разработаны национальные планы по улучшению детской онкологии в ряде стран Восточной Европы (Литва, Польша, Румыния). В 2022 году Европейская комиссия выделила 50 миллионов евро на программу «Европейская сеть детских онкологических центров» (ENCCA-2), направленную на сокращение разрыва в выживаемости. Кроме того, данные проекта используются для мониторинга целей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по снижению смертности от рака у детей на 50% к 2030 году.

Источники

• Gatta G., Botta L., Rossi S., et al. Childhood cancer survival in Europe 2000–2013: results of EUROCARE-6. European Journal of Cancer, 2021, 148: 1–15.
• De Angelis R., Sant M., Coleman M.P., et al. Cancer survival in Europe 1999–2007 by country and age: results of EUROCARE-5. The Lancet Oncology, 2014, 15(1): 23–34.
• Steliarova-Foucher E., Stiller C., Lacour B., et al. International Classification of Childhood Cancer, third edition. Cancer, 2005, 103(7): 1457–1467.
• SIOPE Strategic Plan 2020–2030: Improving survival and quality of life for children with cancer in Europe. European Society for Paediatric Oncology, 2020.
• World Health Organization. Global Initiative for Childhood Cancer: increasing access to care. WHO, 2018.