Референсные значения в медицине¶
Референсные значения (лат. referentia — «ссылка, опора»; англ. reference values) — это диапазоны концентраций биологических веществ в организме человека, принятые за норму и используемые для интерпретации результатов лабораторных исследований. Понятие введено в клиническую практику в 1960-х годах и заменило ранее употреблявшийся термин «норма», который подразумевал строгую границу между здоровьем и болезнью. Референсные значения отражают статистическое распределение показателя в популяции и не являются абсолютным критерием диагноза.
¶История и терминология
Термин «reference values» был предложен в 1967 году рабочей группой Международного совета по стандартизации в гематологии (ICSH) и поддержан Всемирной организацией здравоохранения. Идея заключалась в отказе от понятия «норма», которое исторически трактовалось как жёсткая граница: значения выше или ниже считались патологическими. Статистический подход, напротив, рассматривает результат как часть непрерывного распределения и оценивает его относительно референсной группы.
В российской клинической лабораторной практике используются понятия «референсные интервалы» и «референсные пределы», а также «интервалы нормы» — последний термин остаётся распространённым в медицинской документации и лабораторных программах.
¶Определение и построение
Референсный интервал — это диапазон значений, в который попадает, как правило, 95 % результатов здоровых людей референсной популяции. Границы интервала определяются как 2,5-й и 97,5-й перцентили распределения. Оставшиеся 5 % здоровых людей выходят за эти пределы, поэтому отклонение от референсного интервала само по себе не подтверждает наличие заболевания.
¶Референсная популяция
Для установления референсных значений формируется референсная группа — совокупность людей, отвечающих критериям здоровья и отсутствия факторов, влияющих на исследуемый показатель. Критерии включают:
- отсутствие хронических заболеваний;
- нормальные результаты базового обследования;
- отсутствие приёма лекарственных препаратов;
- возрастные, половые и иные характеристики, значимые для показателя.
¶Методы определения
Различают два основных подхода:
- Обследование референсной популяции — измерение показателя у большого числа здоровых людей (обычно не менее 120) и статистическая обработка результатов. Метод даёт наиболее достоверные данные, но требует значительных ресурсов.
- Экстраполяция из литературных данных — использование опубликованных референсных интервалов, полученных при сопоставимых методах измерения. Метод применяется чаще, но требует верификации на конкретном анализаторе и в конкретной лаборатории.
¶Факторы, влияющие на референсные значения
Референсные интервалы существенно различаются в зависимости от ряда условий:
| Фактор | Пример влияния |
|---|---|
| Пол | Концентрация тестостерона у мужчин и женщин различается на порядок |
| Возраст | Уровень креатинина у детей ниже, чем у взрослых |
| Беременность | Показатели гормонов и белков меняются по триместрам |
| Метод измерения | Разные анализаторы дают несопоставимые значения |
| Лаборатория | Референсные интервалы устанавливаются локально |
По этой причине референсные значения, полученные на одном анализаторе, не могут быть механически перенесены на другой. Клинические лаборатории обязаны верифицировать референсные интервалы для используемых методик.
¶Клиническое применение
Референсные значения используются для:
- скрининга и раннего выявления отклонений;
- оценки динамики показателя у одного пациента;
- определения показаний к дополнительным исследованиям;
- стандартизации лабораторной отчётности.
При интерпретации результата учитываются не только границы интервала, но и индивидуальные особенности пациента. Показатели, такие как глюкоза крови, гемоглобин или холестерин, имеют узкие референсные интервалы, тогда как другие, например, уровни отдельных гормонов, варьируют в широких пределах.
¶Критика и ограничения
Основное ограничение статистического подхода — отсутствие прямой связи между границами референсного интервала и клинической значимостью. Значение, выходящее за пределы интервала, не всегда требует лечения, а значение внутри интервала не исключает патологии. В связи с этим в современной медицине наряду с референсными значениями используются клинические пороги — значения, при которых изменяется тактика ведения пациента.
Дополнительную сложность создаёт изменение референсных интервалов при смене методов измерения и лабораторий, что затрудняет сравнение результатов, полученных в разных учреждениях.
¶Источники
- Тищенко П. П., Ковалёв А. Н. «Клиническая лабораторная диагностика»
- Рабочая группа ICSH/IFCC по референсным значениям, рекомендации по стандартизации
- ГОСТ Р 53079-2008 «Технологии лабораторные клинические. Термины и определения»
- Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации по лабораторной диагностике