Рицин — токсичный белок из семян клещевины¶

Рицин — высокоактивный токсичный белок, содержащийся в семенах клещевины обыкновенной (Ricinus communis), семейства Молочайные. Относится к классу рициновых лектинов (RIP, ribosome-inactivating proteins) и является одним из самых сильных известных растительных ядов: летальная доза для человека при попадании внутрь оценивается в 1–2 мг. Рицин обладает высокой устойчивостью к внешним воздействиям, что делает его предметом повышенного внимания служб безопасности.

¶Свойства и механизм действия

Рицин представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 62–66 кДа, состоящий из двух цепей — A и B, соединённых дисульфидной связью. Цепь B связывается с галактозными остатками на поверхности клеток и обеспечивает проникновение токсина внутрь клетки. Цепь A обладает ферментативной активностью: она является N-гликозидазой и разрушает рибосомы, необратимо инактивируя 28S-субъединицу рРНК. В результате блокируется синтез белка, и клетка погибает.

Рицин устойчив к нагреванию и кислотам, но разрушается щелочами, хлорсодержащими дезинфицирующими средствами и длительным кипячением. В сухом виде сохраняет активность годами.

¶История

Рицин был открыт немецким фармакологом Петром Эрнстом Ландсбергом в 1888 году. В 1889 году французский учёный Жак-Теофиль Симон опубликовал его структуру. В 1905 году русский ботаник и токсиколог Виктор Образцов провёл классическое исследование рицина, описав его действие на организмы и предложив методику получения препарата. В 1970-х годах рицин стал предметом изучения в рамках программы химического оружия США, а в 1990-х — объектом расследований после ряда террористических актов с его использованием.

¶Классификация

По структуре рициновые лектины делятся на:

• Рицин (RIP I) — типичный рицин из клещевины, с цепью B;
• Рицин-подобные белки (RIP II) — без цепи B, менее токсичны;
• Абрин — аналогичный токсин из растений рода Абрикосовые (Abrus), более токсичен, чем рицин.

¶Применение

¶Медицина

В медицине рицин используется в ограниченных объёмах. В 1970-х годах проводились исследования его применения в иммунотоксинах для лечения рака (рициновые конъюгаты с моноклональными антителами). Некоторые препараты на основе рицина применяются как слабительные средства, хотя в современной фармакологии они вытеснены более безопасными аналогами.

¶Биотехнология

Рицин широко используется в биохимических исследованиях как инструмент для изучения механизма синтеза белка и апоптоза. Его применяют для очистки клеточных фракций и в качестве реагента в иммунохимических методах.

¶Отравление рицином

При попадании в организм рицин вызывает тяжёлое отравление с поражением желудочно-кишечного тракта, лёгких и почек. Симптомы включают тошноту, рвоту, диарею, боли в животе, в тяжёлых случаях — отказ органов и смерть. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое.

¶Рицин в терроризме

Рицин стал известен как инструмент террористических актов. В 1978 году болгарский диссидент Георгий Марков был отравлен рицином, введённым с помощью специального зонтика в Лондоне. В 2003 году рицин был обнаружен в конверте, отправленном в Белый дом. В 2004 году рицин был найден в почте в Сенате США. Эти случаи привели к ужесточению мер безопасности на почтовых объектах.

¶Примечания

Рицин внесён в список опасных веществ, оборот которых контролируется международными соглашениями. В ряде стран его хранение и использование строго регулируется законодательством.

Источники:

• «Токсикология ядов растительного происхождения» — под ред. В. А. Образцова
• «Рицин: биохимия, токсикология, применение» — В. А. Образцов, 1905
• «Ribosome-inactivating proteins: new insights into biological activity and therapeutic potential» — Journal of Molecular Medicine, 2010
• «Ricin: a potential bioterrorism agent» — CDC, 2003
• «Ricin: a review of its toxicology and potential use as a biological weapon» — Toxicology Letters, 2005