СМАД — синдром мышечной атрофии и дисплазии¶

СМАД (синдром мышечной атрофии и дисплазии, англ. SMA with lower extremity predominance, ранее известен как distal SMA или болезнь Дюшенна-Арана) — редкое наследственное нейромышечное заболевание из группы спинальных мышечных атрофий, характеризующееся преимущественным поражением мышц нижних конечностей, ранним началом и медленным прогрессированием. В отличие от классической спинальной мышечной атрофии (СМА), вызываемой мутацией гена SMN1, СМАД обусловлен мутациями в гене BICD2 и наследуется по аутосомно-доминантному типу.

¶Этиология и генетика

СМАД вызывается мутациями в гене BICD2 (BICD cargo adaptor 2), расположенном в хромосоме 9q34.11. Этот ген кодирует белок, участвующий в транспорте внутриклеточных везикул по микротрубочкам при участии моторного белка динеина. Нарушение функции белка BICD2 приводит к дефектам аксонального транспорта в моторных нейронах, что и обусловливает клиническую картину заболевания.

Наследование СМАД — аутосомно-доминантное, то есть для развития заболевания достаточно одной копии мутированного гена. При этом возможны как семейные (наследственные) случаи, так и спорадические случаи, обусловленные новыми (де ново) мутациями. У части пациентов выявляется мутация p.S85L в гене BICD2, ассоциированная с более тяжёлым течением.

¶Классификация

Выделяют несколько форм заболевания в зависимости от возраста дебюта и степени тяжести:

¶Клиническая картина

Ведущим проявлением СМАД является прогрессирующая мышечная слабость, преимущественно в дистальных отделах нижних конечностей. Пациенты отмечают трудности при подъёме на носки, ходьбе по лестнице, слабость в голеностопном суставе. Со временем формируются контрактуры ахилловых сухожилий, стопы-качалки, нарушение походки.

В отличие от классической СМАД, при которой поражается аксональный транспорт и наблюдается генерализованная слабость, при СМАД вовлекаются преимущественно нижние конечности, а верхние конечности и проксимальные мышцы бедра остаются относительно сохранными на ранних стадиях. Интеллект и вегетативные функции не страдают.

Диагностика основывается на данных неврологического осмотра, электромиографии (выявляется нейрогенная атрофия), мышечной биопсии (признаки нейрогенной атрофии без воспалительных изменений) и генетическом тестировании с обнаружением мутаций в гене BICD2.

¶Лечение

Специфической терапии СМАД не существует. Основные подходы носят симптоматический характер:

• Физиотерапия и реабилитация — основной метод лечения, направленный на поддержание подвижности суставов, профилактику контрактур, укрепление сохранённых мышц.
• Ортопедическая коррекция — ношение ортопедической обуви, стелек, при необходимости — хирургическое лечение контрактур.
• Симптоматическая терапия — препараты, улучшающие метаболизм мышц (L-карнитин, витамины группы В).

¶Прогноз

Прогноз при СМАД относительно благоприятный по сравнению с классической СМАД. Заболевание медленно прогрессирует, большинство пациентов сохраняют способность к самостоятельной ходьбе в течение длительного времени. Интеллект и продолжительность жизни не страдают. Однако со временем возможно формирование выраженных контрактур и необходимость использования вспомогательных средств передвижения.

¶СМАД и СМА: различия

¶Примечания

СМАД входит в группу дистальных спинальных мышечных атрофий, которые в Международной классификации болезней (МКБ-10) кодируются под шифром G12.1. Заболевание включено в перечень редких (орфанных) нозологий, что даёт право пациентам на получение государственной поддержки в России.

Источники:

• МКБ-10, раздел G12 «Прогрессирующие мышечные дистрофии и родственные состояния»
• Орфанные заболевания России — Федеральный реестр редких заболеваний
• Неврологические руководства по спинальным мышечным атрофиям