Орфанные заболевания

Орфанные заболевания (от англ. orphan — сирота) — это группа редких болезней, которые затрагивают небольшую часть популяции. В разных странах критерии отнесения заболевания к орфанным различаются, но обычно учитывается распространённость (частота встречаемости) и, нередко, отсутствие разработанных методов лечения или их высокая стоимость. В Российской Федерации редкими (орфанными) считаются заболевания, распространённость которых составляет не более 10 случаев на 100 000 человек.

Критерии и классификация

Определение в разных странах

Пороговое значение для признания заболевания орфанным варьируется:

• Европейский союз: распространённость не более 5 случаев на 10 000 человек.
• США: не более 200 000 больных в стране (что примерно соответствует 6–7 случаям на 10 000 человек).
• Япония: не более 50 000 больных (около 4 случаев на 10 000 человек).
• Россия: не более 10 случаев на 100 000 человек (то есть не более 1 случая на 10 000 человек).

Типы орфанных заболеваний

Орфанные заболевания могут быть:

• Генетическими: составляют около 80% всех редких болезней. Примеры: муковисцидоз, фенилкетонурия, болезнь Гоше, спинальная мышечная атрофия (СМА).
• Инфекционными: некоторые редкие инфекции, например, вызванные определёнными штаммами вирусов или бактерий.
• Аутоиммунными: например, системная склеродермия, гранулематоз Вегенера.
• Онкологическими: некоторые виды рака, такие как саркомы, рак поджелудочной железы, глиобластома.
• Токсическими: вызванные воздействием редких токсинов или лекарственных препаратов.

История

Понятие «орфанные заболевания» возникло в США в 1980-х годах. До этого фармацевтические компании не были заинтересованы в разработке лекарств для редких болезней из-за малого потенциального рынка сбыта. В 1983 году в США был принят Закон об орфанных лекарствах (Orphan Drug Act), который предоставил налоговые льготы, гранты и эксклюзивные права на продажу препаратов для лечения редких болезней. Это стимулировало исследования и разработку «орфанных» препаратов.

В Европе аналогичное законодательство появилось в 2000 году (Регламент ЕС № 141/2000). В России федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (2011 год) ввёл понятие «редкие (орфанные) заболевания», а в 2012 году был утверждён перечень таких заболеваний (Перечень редких (орфанных) заболеваний, утверждённый приказом Минздрава России).

Распространённость и масштаб

Несмотря на то, что каждое отдельное орфанное заболевание встречается редко, в совокупности они затрагивают значительную часть населения. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире насчитывается от 5 000 до 8 000 различных редких болезней. Около 6–8% населения Земли страдают тем или иным орфанным заболеванием. В России, по разным оценкам, число пациентов с редкими болезнями составляет от 1,5 до 3 миллионов человек.

Большинство орфанных заболеваний (около 75%) поражают детей, причём около 30% из них умирают в возрасте до пяти лет.

Проблемы диагностики и лечения

Диагностика

Диагностика орфанных заболеваний представляет значительную сложность из-за:

• Низкой осведомлённости врачей: многие врачи общей практики никогда не сталкивались с конкретным редким заболеванием.
• Схожести симптомов с распространёнными болезнями: редкие болезни часто маскируются под более частые патологии.
• Отсутствия специфических тестов: для многих заболеваний нет стандартных лабораторных или инструментальных методов диагностики.
• Длительного «диагностического пути»: в среднем пациенты с орфанными заболеваниями посещают 5–7 специалистов и ждут постановки правильного диагноза от 5 до 7 лет.

Лечение

Разработка лекарств для орфанных заболеваний («орфанных препаратов») требует значительных финансовых вложений при малом потенциальном рынке. Это приводит к высокой стоимости таких препаратов. Например, курс лечения спинальной мышечной атрофии препаратом «Золгенсма» (Zolgensma) может стоить более 2 миллионов долларов США.

Методы лечения включают:

• Ферментозаместительную терапию: при болезнях накопления (например, болезнь Гоше, болезнь Помпе).
• Генную терапию: коррекция дефектного гена (например, при СМА, наследственной амаврозе Лебера).
• Трансплантацию костного мозга или стволовых клеток: при некоторых иммунодефицитах и метаболических нарушениях.
• Симптоматическую терапию: направленную на облегчение проявлений болезни.

Организация помощи в России

В России помощь пациентам с орфанными заболеваниями регулируется несколькими нормативными актами.

Перечень редких (орфанных) заболеваний

Утверждён приказом Минздрава России. В него включено около 250 заболеваний. Для каждого из них установлены критерии диагностики и лечения.

Федеральный регистр лиц с редкими (орфанными) заболеваниями

Ведётся с 2012 года. Включает пациентов, страдающих заболеваниями из утверждённого перечня. Наличие в регистре даёт право на бесплатное лекарственное обеспечение за счёт средств федерального бюджета.

Программа «14 высокозатратных нозологий»

С 2008 года действует программа, в рамках которой за счёт федерального бюджета обеспечиваются лекарствами пациенты с 14 наиболее дорогостоящими заболеваниями, включая несколько орфанных (например, гемофилия, муковисцидоз, болезнь Гоше). В 2023 году в программу были включены дополнительные заболевания, в том числе спинальная мышечная атрофия (СМА) и пароксизмальная ночная гемоглобинурия.

Фонд «Круг добра»

Создан в 2021 году по указу Президента России. Фонд финансирует закупку дорогостоящих лекарств и медицинских изделий для детей с тяжёлыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, включая орфанные. В 2023 году фонд обеспечил лекарствами более 20 000 детей.

Примеры орфанных заболеваний

• Спинальная мышечная атрофия (СМА): генетическое заболевание, характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью. Включена в программу «14 высокозатратных нозологий» и обеспечивается фондом «Круг добра».
• Муковисцидоз: системное наследственное заболевание, поражающее лёгкие, поджелудочную железу, печень и другие органы. Входит в программу «14 высокозатратных нозологий».
• Болезнь Гоше: наследственное заболевание, связанное с накоплением жировых веществ в клетках. Лечится ферментозаместительной терапией.
• Фенилкетонурия: наследственное нарушение обмена аминокислот, приводящее к поражению нервной системы. Лечится специальной диетой.
• Гемофилия: наследственное нарушение свёртываемости крови. Входит в программу «14 высокозатратных нозологий».
• Синдром Элерса — Данлоса: группа наследственных заболеваний соединительной ткани, проявляющихся гипермобильностью суставов, растяжимостью кожи и ломкостью сосудов.
• Болезнь Помпе: редкое наследственное заболевание, вызванное дефицитом фермента, расщепляющего гликоген. Приводит к мышечной слабости и дыхательной недостаточности.

Критика и этические аспекты

Высокая стоимость орфанных препаратов вызывает этические споры. Критики указывают на то, что фармацевтические компании получают сверхприбыли за счёт монопольного положения и государственных субсидий. Сторонники же отмечают, что без таких стимулов разработка лекарств для редких болезней была бы невозможна.

Другой аспект — проблема справедливого распределения ресурсов. В условиях ограниченного бюджета здравоохранения возникает вопрос: стоит ли тратить миллионы рублей на лечение одного пациента с редкой болезнью, если на эти же средства можно помочь сотням пациентов с более распространёнными заболеваниями? Этот вопрос остаётся предметом общественных дискуссий.

Перспективы

Развитие генетики, генной терапии и персонализированной медицины открывает новые возможности для диагностики и лечения орфанных заболеваний. Внедрение методов секвенирования нового поколения (NGS) позволяет быстрее и точнее выявлять генетические мутации. Разрабатываются новые подходы к генной терапии, в том числе с использованием технологии CRISPR/Cas9 для редактирования генома. Ожидается, что в ближайшие десятилетия число доступных методов лечения орфанных заболеваний будет расти.

Источники

• Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».
• Приказ Минздрава России от 13.11.2012 № 911н «Об утверждении перечня редких (орфанных) заболеваний».
• Постановление Правительства РФ от 26.04.2012 № 403 «О порядке ведения Федерального регистра лиц, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями...».
• Указ Президента РФ от 05.01.2021 № 16 «О создании Фонда поддержки детей с тяжёлыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра»».
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Доклад о редких болезнях.
• Orphan Drug Act (США, 1983).
• Regulation (EC) No 141/2000 of the European Parliament and of the Council on orphan medicinal products.