Тигециклин — антибиотик класса глицилциклинов¶

Тигециклин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к классу глицилциклинов (производных тетрациклинов). Применяется в клинической практике для лечения осложнённых инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами, в ситуациях, когда другие антибиотики неэффективны или противопоказаны. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенных инфузий.

¶История и происхождение

Тигециклин был разработан американской фармацевтической компанией в начале 1990-х годов как результат целенаправленного поиска соединений, способных преодолевать механизмы резистентности, выработавшиеся у бактерий к тетрациклинам. В основу молекулы положено ядро миноциклина — хорошо известного тетрациклинового антибиотика. Химическая модификация в 9-м положении молекулы (введение трет-бутилглициламидной группы) позволила получить соединение, устойчивое к большинству механизмов тетрациклиновой резистентности.

Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2005 году, после чего получил регистрацию и в других странах, включая Российскую Федерацию. В России тигециклин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Химическая структура и механизм действия

Тигециклин представляет собой производное тетрациклина с молекулярной массой около 585 г/моль. Ключевая особенность строения — объёмный заместитель в положении 9, который обеспечивает связывание с рибосомой независимо от наличия у бактерий генов тетрациклиновой защиты.

Механизм действия заключается в обратимом связывании с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это блокирует присоединение аминоацил-тРНК к акцепторному участку рибосомы, что препятствует включению новых аминокислот в растущую полипептидную цепь и останавливает синтез бактериальных белков. В результате нарушается рост и размножение микроорганизма, а бактерия теряет способность к жизнедеятельности.

Благодаря особенностям связывания тигециклин активен против штаммов, несущих гены tet(M), tet(O) и другие, которые обеспечивают устойчивость к классическим тетрациклинам. Препарат действует бактериостатически.

¶Спектр активности

Тигециклин обладает широким спектром действия, охватывающим многие грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы, а также ряд «атипичных» возбудителей.

К числу чувствительных микроорганизмов относятся:

грамположительные кокки, включая метициллинрезистентные штаммы золотистого стафилококка и пенициллинрезистентные пневмококки;
энтерококки, в том числе ванкомицинрезистентные штаммы;
грамотрицательные аэробы семейства Enterobacteriaceae, включая многих продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра;
анаэробы, в том числе Bacteroides fragilis и Clostridium difficile;
атипичные возбудители — хламидии, микоплазмы, легионеллы.

Важное ограничение спектра: тигециклин неактивен в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) и протеев (Proteus spp.), что необходимо учитывать при эмпирической терапии.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению тигециклина:

осложнённые интраабдоминальные инфекции;
осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
внебольничная пневмония.

Препарат применяется преимущественно у взрослых пациентов, в том числе при подозрении на инфекцию, вызванную полирезистентной микрофлорой. В педиатрии применение ограничено возрастом (обычно старше 8 лет) и осуществляется по особым показаниям.

Вводится внутривенно капельно. Стандартная схема предполагает начальную нагрузочную дозу и последующие поддерживающие дозы каждые 12 часов. Длительность курса определяется характером инфекции и клиническим ответом.

¶Особенности и ограничения

Тигециклин имеет ряд свойств, отличающих его от других антибиотиков:

Плохое проникновение в кровь в высоких концентрациях — препарат распределяется в тканях, но его концентрация в плазме относительно невысока, что ограничивает применение при бактериемии.
Отсутствие активности против синегнойной палочки — важное ограничение при нозокомиальных инфекциях.
Преимущественно бактериостатическое действие — в отличие от бактерицидных препаратов.

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, рвота, диарея, головная боль, повышение активности печёночных ферментов. Возможно удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с нарушениями сердечного ритма. Препарат не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Значение и место в терапии

Тигециклин занимает нишу резервного антибиотика, применяемого при инфекциях, вызванных микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью. Его появление расширило возможности терапии в отделениях интенсивной терапии и хирургических стационарах, где часто встречаются полирезистентные возбудители.

Вместе с тем растущее применение антибиотиков широкого спектра, включая тигециклин, сопровождается формированием новых механизмов резистентности, что делает актуальным контроль за рациональным использованием препарата и соблюдение принципов антимикробной терапии.

¶Источники

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата тигециклин.
Клинические рекомендации по антимикробной терапии.
Справочник лекарственных средств и фармакологических препаратов.
Научные публикации по антибиотикорезистентности и глицилциклинам.