Тимус как орган иммунной системы¶
Тимус (лат. thymus, от др.-греч. θυμός — «душевное начало, гнев»; в русской анатомической традиции также известен как зобная железа) — центральный орган иммунной системы, в котором происходит созревание и дифференцировка T-лимфоцитов (тимус-зависимых лимфоцитов). Расположен в переднем средостении, позади грудины, над перикардом. Масса новорождённого — около 10–15 г, к периоду полового созревания достигает 30–40 г, после чего постепенно инволюционирует (замещается жировой тканью).
¶Анатомия и расположение
Тимус состоит из двух долей — правой и левой, соединённых перемычкой, и разделён на дольки. Каждая долька окружена капсулой из соединительной ткани, от которой внутрь отходят трабекулы, разделяющие паренхиму на корковое и мозговое вещество.
- Кора — наружный слой, плотно населён незрелыми T-лимфоцитами (тимоцитами), здесь происходит пролиферация и начальная дифференцировка.
- Мозговое вещество — внутренний слой, содержит зрелые лимфоциты, эпителиальные тимические клетки (тимические эпителииоциты), макрофаги и дендритные клетки. Здесь осуществляется отбор T-лимфоцитов.
Кровоснабжение осуществляется через ветви внутренних грудных и верхнегородовых артерий; венозный отток — в верхнюю полую вену. Тимус обладает гематотимическим барьером, ограничивающим проникновение антигенов из крови в паренхиму.
¶Функции
Основная функция тимуса — образование пула зрелых, иммунологически компетентных T-лимфоцитов.
- Пролиферация и дифференцировка. Предшественники T-клеток мигрируют из костного мозга в кору тимуса, где многократно делятся и проходят стадии созревания.
- Позитивный отбор. Тимоциты с рецепторами, распознающими собственные молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC), получают сигнал к выживанию; остальные (около 95 %) гибнут путём апоптоза.
- Негативный отбор. Клетки, реагирующие на собственные антигены организма, уничтожаются — это механизм центральной толерантности, предотвращающий аутоиммунные реакции.
- Секреция гормонов. Тимические эпителиоциты вырабатывают тимозин, тимопоэтин, тимулин и другие пептиды, стимулирующие созревание лимфоцитов и дифференцировку их субпопуляций (CD4+ и CD8+).
¶Инволюция тимуса
После полового созревания тимус постепенно замещается жировой и соединительной тканью — наступает возрастная инволюция. К 40–50 годам функциональная паренхима сохраняется лишь в небольших очагах. Инволюция ускоряется при стрессе (глюкокортикоиды вызывают апоптоз тимоцитов), при истощении, радиации, ВИЧ-инфекции. При этом часть функций частично берут на себя периферические лимфоидные органы.
¶Клиническое значение
Патологии тимуса включают:
- Миастения — аутоиммунное заболевание, часто связанное с тимомой (опухолью тимуса) или тимусной гиперплазией; антитела против ацетилхолиновых рецепторов блокируют нервно-мышечную передачу.
- Тимома — доброкачественная или злокачественная опухоль тимической ткани; может сопровождаться синдромами Гудпасчера, Итона — Ламберта, красного плоского лишая.
- Синдром Ди Джорджа — врождённая аплазия или гипоплазия тимуса, обусловленная делецией 22q11.2; проявляется тяжёлым иммунодефицитом, пороками сердца, гипокальциемией.
- Тимическая гиперплазия — наблюдается у новорождённых и может вызывать обструкцию дыхательных путей.
Тимэктомия (удаление тимуса) в неонатальном периоде у животных приводит к развитию синдрома «голой мыши» — истощению клеточного иммунитета. У взрослых людей удаление тимуса переносится относительно легко, поскольку пул зрелых T-клеток уже сформирован в периферических органах.
¶История
Тимус описан в античной анатомии, но его иммунная роль была установлена лишь в XX веке. В 1961 году Дж. Миллер и Р. Гуд показали, что удаление тимуса у новорождённых мышей резко снижает клеточный иммунитет. В 1960-х годах была доказана роль тимуса в созревании T-лимфоцитов, откуда и произошло их название (T — от англ. thymus).
¶Источники
- Анатомия человека: учебник / под ред. В.П. Мясникова и Л.И. Блажко.
- Иммунология: учебник / под ред. А.К. Шалина.
- Физиология иммунной системы: учебное пособие.
- Иванов А.А., Фомина Д.С. Тимус: структура, функции, возрастные изменения.