Глюкокортикоиды¶
Глюкокортикоиды — группа стероидных гормонов коры надпочечников, регулирующих углеводный, жировой и белковый обмен, а также обладающих мощным противовоспалительным и иммуносупрессивным действием. К ним относятся кортизол (гидрокортизон), кортизон, преднизолон, дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, флуокортолон и ряд других соединений. В организме человека основным глюкокортикоидом является кортизол, вырабатываемый в пучковой зоне коры надпочечников под контролем аденогипофиза (через адренокортикотропный гормон, АКТГ) и гипоталамуса (через кортикотропин-рилизинг-гормон).
¶Биосинтез и регуляция
Глюкокортикоиды синтезируются из холестерина в клетках пучковой зоны коры надпочечников. Ключевой фермент — 11β-гидроксилаза — превращает 11-дезоксикортизол в кортизол. Выделение гормонов подчинено суточному ритму: пик секреции кортизола приходится на ранние утренние часы (6–8 часов), минимум — на полночь. Этот циркадный ритм формируется под влиянием надпочечниковой оси гипоталамус — гипофиз — надпочечники (ГГНО). При стрессе, травме, инфекции и гипогликемии секреция кортизола резко возрастает, что обеспечивает мобилизацию энергетических ресурсов.
¶Механизм действия
Глюкокортикоиды — липофильные молекулы, свободно проникающие через клеточную мембрану. В цитоплазме они связываются с глюкокортикоидным рецептором (ГКР), после чего комплекс «гормон-рецептор» перемещается в ядро и взаимодействует с глюкокортикоид-ответными элементами (GRE) ДНК. Это приводит к транскрипции генов, кодирующих противовоспалительные белки (липокортин-1, интерлейкин-10), и подавлению генов провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-α). Дополнительно глюкокортикоиды ингибируют фосфолипазу A2, уменьшая синтез простагландинов и лейкотриенов, и снижают проницаемость сосудов.
¶Физиологические эффекты
| Система | Действие |
|---|---|
| Углеводный обмен | Повышение глюконеогенеза, резистентность тканей к инсулину, гипергликемия |
| Белковый обмен | Усиление катаболизма в мышцах, коже, костной ткани; снижение синтеза белка |
| Жировой обмен | Мобилизация жировой ткани, перераспределение жира (центральное ожирение) |
| Костная ткань | Торможение остеобластов, стимуляция остеокластов, остеопороз при длительном приёме |
| Иммунитет | Снижение активности лимфоцитов, эозинофилов, тучных клеток; подавление воспаления |
| Нервная система | Психоэмоциональная лабильность, бессонница, при высоких дозах — психозы |
¶Фармакологические препараты
В медицине применяют как природные глюкокортикоиды (гидрокортизон), так и синтетические аналоги с усиленным противовоспалительным действием и меньшей минералокортикоидной активностью:
- Короткодействующие — гидрокортизон, кортизон (для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности).
- Средней длительности — преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон (основные препараты для терапии аутоиммунных заболеваний).
- Длительно действующие — дексаметазон, бетаметазон (используются в онкологии, неврологии, ревматологии).
¶Показания к применению
Глюкокортикоиды назначают при широком спектре заболеваний: бронхиальная астма, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз, нефротический синдром, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунный гепатит, гемолитическая анемия, лейкозы, лимфомы, отёк мозга, анафилактический шок, профилактика отторжения трансплантатов. Глюкокортикоиды — препараты первой линии при надпочечниковой недостаточности (болезнь Аддисона, синдром Иценко — Кушинга в фазе лечения).
¶Побочные эффекты и осложнения
Длительное применение глюкокортикоидов в дозах, превышающих физиологическую потребность (обычно более 7,5 мг преднизолона в сутки в течение месяца и дольше), сопряжено с риском развития:
- Синдрома Иценко — Кушинга — лунообразное лицо, центральное ожирение, стрии, артериальная гипертензия, гипергликемия.
- Остеопороза и патологических переломов.
- Стероидного диабета.
- Иммуносупрессии с присоединением инфекций, включая туберкулёз и грибковые заболевания.
- Язвенной болезни желудка (в сочетании с НПВС риск возрастает многократно).
- Синдрома отмены — при резком прекращении приёма возможна надпочечниковая недостаточность.
Для снижения рисков препарат назначают минимальной эффективной дозой, с постепенной отменой (снижением на 2,5–5 мг преднизолона каждые 1–2 недели) и одновременным назначением кальция, витамина D, ингибиторов протонного насоса при необходимости.
¶Противопоказания
Абсолютными противопоказаниями служат системные грибковые инфекции, язвенная болезнь в стадии обострения, остеопороз, психозы, беременность (для ряда препаратов). С осторожностью применяют при сахарном диабете, артериальной гипертензии, глаукоме, герпетической инфекции, хронической сердечной недостаточности.
¶Глюкокортикоиды в спорте
В спортивной фармакологии глюкокортикоиды запрещены Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА) для системного применения в соревновательном периоде. Местное применение (мази, инъекции в суставы) разрешено при наличии терапевтического разрешения (терапевтическое освобождение). Нарушение правил квалифицируется как допинговое.
¶История
Открытие глюкокортикоидов связано с работами Филиппа Хенча и Эдварда Кендалла, которые в 1940-х годах выделили кортизон и показали его терапевтический эффект при ревматоидном артрите. В 1950 году Хенч, Кендалл и Тадеуш Райхштейн были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине «за открытия, касающиеся гормонов коры надпочечников, их структуры и биологических действий». Синтетический преднизолон был создан в 1955 году, дексаметазон — в 1958 году.
¶Источники
- Глюкокортикоиды // Большая медицинская энциклопедия.
- Справочник Видаль. Препараты глюкокортикоидного ряда.
- Гайдуков А. В. Фармакология. Учебное пособие.
- Глюкокортикоиды // Руководство по эндокринологии.