Аплазия: определение, виды и причины¶

Аплазия — это полное или почти полное отсутствие органа, его части, ткани или клеточного ростка, возникшее в результате нарушения (отсутствия) их закладки и развития в эмбриональном периоде. Термин происходит от греческого a (отрицание) и plasis (образование, формирование). В отличие от гипоплазии (недоразвития органа с сохранением его структуры), при аплазии орган либо отсутствует вовсе, либо представлен лишь рудиментарным зачатком, не способным выполнять свои функции. Аплазию следует отличать от атрофии, при которой нормально сформированный орган уменьшается или исчезает уже после рождения.

¶Этиология и патогенез

Причины аплазии разнообразны и включают как генетические, так и внешние (тератогенные) факторы, воздействующие на плод в критические периоды органогенеза (в основном в первом триместре беременности).

К генетическим причинам относятся хромосомные аберрации (например, при трисомиях), генные мутации, а также наследственные синдромы. Внешние факторы — это инфекции (краснуха, цитомегаловирус, токсоплазмоз), ионизирующее излучение, прием некоторых лекарственных препаратов (например, талидомида, ретиноевой кислоты), алкоголь и наркотические вещества. Механизм развития аплазии связан с нарушением пролиферации, миграции или апоптоза (запрограммированной клеточной гибели) клеток-предшественников в процессе эмбриогенеза. В ряде случаев точная причина остается неизвестной (идиопатическая аплазия).

¶Классификация и виды

Аплазия может быть односторонней или двусторонней, изолированной или сочетаться с другими пороками развития (в составе синдромов). По локализации выделяют несколько основных групп.

¶Аплазия органов кроветворения

Наиболее известным примером является аплазия костного мозга, проявляющаяся в виде апластической анемии. Это состояние, при котором в костном мозге резко снижается количество стволовых клеток, что приводит к панцитопении — дефициту всех форменных элементов крови (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Различают врожденную форму (анемия Фанкони) и приобретенную, которая может быть вызвана токсическими веществами, радиацией, вирусами или аутоиммунными процессами. Также существует парциальная (частичная) красноклеточная аплазия, при которой поражается только эритроидный росток.

¶Аплазия мочеполовой системы

• Аплазия почки (ренальная аплазия) — отсутствие одной (односторонняя) или обеих (двусторонняя) почек. Двусторонняя аплазия (синдром Поттера) несовместима с жизнью, дети погибают вскоре после рождения из-за дыхательной недостаточности (гипоплазии легких), вызванной маловодием. Односторонняя аплазия часто протекает бессимптомно, так как функцию отсутствующей почки компенсирует вторая (викарная гипертрофия).
• Аплазия яичек (синдром Свайера) — редкое состояние, при котором у индивида с мужским кариотипом (46,XY) яички отсутствуют, что ведет к формированию женского фенотипа.
• Аплазия матки и влагалища (синдром Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера) — врожденное отсутствие матки и верхней трети влагалища у женщин с нормальным кариотипом (46,XX) и функционирующими яичниками.

¶Аплазия легких и дыхательных путей

Аплазия легкого — редкий порок, при котором отсутствует одно легкое (обычно левое). Другое легкое гипертрофируется, компенсируя функцию. Аплазия трахеи — крайне редкий и летальный порок. Аплазия диафрагмы приводит к перемещению органов брюшной полости в грудную клетку (врожденная диафрагмальная грыжа).

¶Аплазия конечностей

Аплазия конечности или ее части — это отсутствие конечности (амелия) или ее сегмента. Примером является фокомелия (конечности, напоминающие ласты тюленя), которая получила известность из-за «талидомидной трагедии» — применения препарата талидомид беременными в 1950–1960-х годах. Также встречается аплазия лучевой или локтевой кости, пальцев (адактилия).

¶Аплазия кожи

Аплазия кожи (врожденная аплазия кожи) — локальное отсутствие кожи (обычно на волосистой части головы) в виде язвы или рубца при рождении. Дефект может заживать самостоятельно с образованием рубца, но в тяжелых случаях требует хирургического лечения.

¶Аплазия других органов

• Аплазия мозолистого тела — полное или частичное отсутствие структуры мозга, соединяющей полушария. Может протекать бессимптомно или вызывать задержку развития, судороги.
• Аплазия желчного пузыря — редкая аномалия, часто сочетающаяся с пороками желчных протоков.
• Аплазия тимуса (синдром ДиДжорджи) — отсутствие или недоразвитие вилочковой железы, приводящее к тяжелому иммунодефициту.
• Аплазия зубов (адонтия) — полное отсутствие зубов или их зачатков.

¶Диагностика

Диагностика аплазии во многом зависит от локализации и сроков выявления. Пренатальная (дородовая) диагностика проводится с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) плода, которое позволяет выявить отсутствие почек, конечностей, пороки сердца и мозга. Для подтверждения генетических синдромов используется амниоцентез или биопсия ворсин хориона с последующим кариотипированием.

Постнатальная диагностика включает:

• Физикальный осмотр (при аплазии кожи или конечностей);
• Лабораторные анализы (общий анализ крови при апластической анемии);
• Инструментальные методы: УЗИ, магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография (КТ), рентгенография;
• Биопсию костного мозга (для подтверждения аплазии кроветворения).

¶Лечение и прогноз

Подход к лечению и прогноз зависят от типа аплазии и ее тяжести.

• При односторонних аплазиях (почки, легкого) прогноз обычно благоприятный, так как парный орган берет на себя функцию отсутствующего. Лечение, как правило, не требуется, но необходим диспансерный контроль.
• При апластической анемии применяется иммуносупрессивная терапия (антитимоцитарный глобулин, циклоспорин), стимуляторы кроветворения, а при тяжелых формах — трансплантация костного мозга, которая является радикальным методом лечения.
• При аплазии конечностей проводится протезирование, которое позволяет частично восстановить функцию.
• При синдроме Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера возможно хирургическое создание неовагины, что позволяет вести половую жизнь, однако бесплодие (при отсутствии матки) сохраняется.
• При несовместимых с жизнью пороках (двусторонняя аплазия почек, аплазия трахеи) прогноз летальный, лечение направлено на поддержание жизнедеятельности новорожденного.

¶Источники

1. Большая медицинская энциклопедия (БМЭ), статьи «Аплазия», «Апластическая анемия».
2. Учебник «Патологическая анатомия» под ред. М. А. Пальцева.
3. Клинические рекомендации по ведению пациентов с апластической анемией (Национальное гематологическое общество).
4. Справочник по пренатальной диагностике врожденных пороков развития.