Тиоктовая кислота и альфа-липоевая кислота¶
Тиоктовая кислота (альфа-липоевая кислота, липоевая кислота, 1,2-дитиол-3-валериановая кислота) — серосодержащая органическая кислота, кофактор ферментных систем, участвующих в окислительном декарбоксилировании пировиноградной и альфа-кетоглутаровой кислот. Оба названия обозначают одно и то же химическое вещество с формулой C₈H₁₄O₂S₂; различие чисто терминологическое: «альфа-липоевая кислота» — традиционное биохимическое название, «тиоктовая кислота» — название, принятое в Международной номенклатуре по номенклатуре ИЮПАК и в фармакологии.
¶Химические свойства и структура
Молекула содержит два атома серы в 1,2-дитиольном кольце (дисульфидная связь) и карбоксильную группу. Молярная масса — 206,33 г/моль. Восстановленная форма (дигидролипоевая кислота) содержит сульфгидрильные группы и обладает более выраженным антиоксидантным потенциалом. Кислота растворима в воде и жирах, что обеспечивает ей статус «универсального антиоксиданта», работающего и в гидрофильных, и в липофильных средах.
В организме синтезируется эндогенно (в небольших количествах) и поступает с пищей — наибольшее содержание отмечается в печени, почках, дрожжах, шпинате, брокколи.
¶История открытия
В 1937 году Снелл (E. E. Snell) описал «противоневритный фактор» из экстракта печени, необходимый для роста某些 бактерий. В 1951 году Лестер Рид (Lester Reed) из Техасского университета выделил вещество в чистом виде из печени и определил его структуру, назвав липоевой кислотой. Термин «тиоктовая кислота» (от греч. θεῖον — сера) был предложен немецкими исследователями и закрепился в европейской фармакопее.
¶Биологическая роль
Тиоктовая кислота входит в состав пируватдегидрогеназного комплекса (кофермент липамид) и альфа-кетоглутаратдегидрогеназы. Участвует в переносе ацильных групп и выработке ацетил-КоА — ключевого субстрата цикла Кребса. Дополнительно:
- восстанавливает другие антиоксиданты — глутатион, витамины C и E;
- хелатирует ионы металлов (железо, медь), снижая окислительный стресс;
- влияет на инсулиновый сигнал и глюкозный транспорт.
¶Фармакология и применение
В России тиоктовая кислота зарегистрирована как лекарственное средство (торговые названия — Берлитион, Тиогамма, Октолипен, Эспа-Липон). Основные показания:
- диабетическая и алкогольная полинейропатия (основание для включения в клинические рекомендации);
- комплексная терхепия хронических заболеваний печени;
- гиперлипидемия (в некоторых схемах).
Дозировки при полинейропатии составляют 600 мг/сут внутривенно, далее 600 мг/сут перорально. В странах ЕС и США добавка продается без рецепта как БАД (обычно 300–600 мг/сут).
¶Отличие от липоамида
Не следует путать тиоктовую кислоту с липоамидом — амидной формой, образованной с лизином в составе ферментных комплексов. Липоамид — биологически активная форма кофактора, тогда как свободная тиоктовая кислота — исходное вещество.
¶Дефицит и безопасность
Врожденные дефекты метаболизма липоевой кислоты (дефицит липоил-трансферазы, генетические формы липоатзависимых комплексов) встречаются редко и проявляются энцефалопатией, лактатацидозом. Приобретенный дефицит возможен при тяжелом недоедании. Побочные эффекты при приеме внутрь — диспепсия, аллергические реакции; при внутривенном введении — судороги, гипогликемия (в связи с усилением инсулинового действия).
¶Терминологическая путаница
Основной источник путаницы — два названия одного вещества. В научной литературе чаще используется «альфа-липоевая кислота» (α-lipoic acid), в клинических рекомендациях и инструкциях к лекарственным препаратам в России — «тиоктовая кислота». Синонимы: липоевая кислота, альфа-липоат, тиоктат. D- и L-изомеры различаются по стереохимии: природная форма — R-(+)-липоевая кислота; синтетические препараты содержат рацемат (R/S-смесь).
Источники:
- Международная номенклатура ИЮПАК (thioctic acid, CAS 1200-22-2)
- Государственная фармакопея РФ, монография на тиоктовую кислоту
- Reed L. J. Lipoic acid // The Enzymes, 1960
- Packer L. et al. Alpha-Lipoic Acid: A Metabolic Antioxidant // Free Radical Biology and Medicine, 1995
- Клинические рекомендации РАОН и РДО по лечению диабетической полинейропатии