Альфа-липоевая кислота¶

Альфа-липоевая кислота (также известная как тиоктовая кислота, ALA) — это серосодержащее органическое соединение, природный антиоксидант, который синтезируется в организме человека и выполняет ключевую роль в энергетическом метаболизме. Химически представляет собой 1,2-дитиолан-3-пентановую кислоту (C₈H₁₄O₂S₂). В отличие от многих других антиоксидантов, альфа-липоевая кислота растворима как в воде, так и в жирах, что позволяет ей действовать в различных средах клетки и проникать через гематоэнцефалический барьер.

¶Биосинтез и физиологическая роль

В организме человека альфа-липоевая кислота синтезируется в митохондриях из жирных кислот и цистеина. Эндогенного синтеза обычно достаточно для базовых метаболических потребностей, однако его интенсивность снижается с возрастом, при стрессах и некоторых заболеваниях. В пищевых продуктах ALA содержится в небольших количествах, преимущественно в связанной форме — в составе ферментных комплексов.

Основная функция альфа-липоевой кислоты — коферментная. В составе мультиферментных комплексов (пируватдегидрогеназного, α-кетоглутаратдегидрогеназного и комплекса окислительного декарбоксилирования разветвлённых кетокислот) она участвует в окислительном декарбоксилировании, обеспечивая связь между гликолизом и циклом Кребса. Таким образом, ALA играет важную роль в превращении глюкозы в энергию.

¶Антиоксидантные свойства

Альфа-липоевая кислота и её восстановленная форма — дигидролипоевая кислота — образуют окислительно-восстановительную пару, способную нейтрализовать активные формы кислорода: супероксид-анион, гидроксильные радикалы, пероксинитрит. Кроме того, ALA регенерирует другие антиоксиданты — глутатион, витамины C и E, коэнзим Q10, восстанавливая их активность после нейтрализации свободных радикалов. Способность хелатировать ионы переходных металлов (железа и меди) также снижает риск образования гидроксильных радикалов по реакции Фентона.

¶Применение в медицине

¶Диабетическая полинейропатия

Наиболее изученное клиническое применение альфа-липоевой кислоты — лечение диабетической полинейропатии. В Германии тиоктовая кислота одобрена как лекарственный препарат для этой патологии с 1960-х годов. Многочисленные клинические исследования (включая крупные исследования ALADIN, SYDNEY, NATHAN) показали, что внутривенное введение 600 мг ALA в сутки в течение трёх недель с последующим пероральным приёмом уменьшает выраженность боли, онемения и парестезий в конечностях у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Механизм действия связывают с улучшением эндоневрального кровотока, снижением окислительного стресса в нервной ткани и накоплением глутатиона в нейронах.

¶Метаболический синдром и инсулинорезистентность

Экспериментальные данные указывают на способность ALA повышать чувствительность тканей к инсулину. Активация АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) в скелетных мышцах приводит к усилению транспорта глюкозы через GLUT4-транслокацию. В ряде исследований отмечено умеренное снижение уровня гликированного гемоглобина и глюкозы натощак у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, принимавших 600–1200 мг ALA в сутки. Однако данные остаются неоднородными, и препарат рассматривается как вспомогательное средство, а не замена стандартной сахароснижающей терапии.

¶Токсические поражения печени

Благодаря антиоксидантным и хелатирующим свойствам альфа-липоевая кислота применяется в комплексной терапии поражений печени. В частности, она используется при отравлении бледной поганкой (аманитином) в составе протоколов интенсивной терапии в ряде стран, хотя доказательная база ограничена клиническими наблюдениями, а не рандомизированными контролируемыми испытаниями. Также изучается её эффективность при неалкогольной жировой болезни печени: в небольших исследованиях отмечено снижение уровня трансаминаз и стеатоза.

¶Другие направления

Исследуется применение ALA при:

возрастных когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера (модели на животных демонстрируют нейропротекторное действие);
катаракте и глаукоме;
хронической почечной недостаточности;
атеросклерозе и эндотелиальной дисфункции;
отравлениях тяжёлыми металлами (ртуть, свинец) — как хелатор.

¶Фармакокинетика и формы выпуска

При пероральном приёме альфа-липоевая кислота быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако биодоступность низкая — около 20–30 % из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. Пик концентрации в плазме достигается через 30–60 минут. Период полувыведения составляет примерно 20–30 минут, однако метаболиты сохраняют активность дольше. Приём пищи снижает биодоступность, поэтому препарат рекомендуется принимать за 30 минут до еды.

Выпускается в виде:

таблеток и капсул по 50–600 мг;
растворов для внутривенного введения (ампулы по 300 и 600 мг);
биологически активных добавок (часто в комбинации с витаминами группы B, L-карнитином, коэнзимом Q10).

На фармацевтическом рынке России тиоктовая кислота представлена препаратами «Берлитион», «Тиоктацид», «Октолипен», «Тиогамма» и другими.

¶Безопасность и побочные эффекты

Альфа-липоевая кислота характеризуется благоприятным профилем безопасности. Наиболее частые побочные эффекты при пероральном приёме: диспепсия, тошнота, кожные аллергические реакции. При быстром внутривенном введении возможно ощущение жара и гипогликемия. Описаны редкие случаи инсулино-аутоиммунного синдрома при приёме высоких доз (более 1200 мг/сут), особенно у пациентов с дефицитом остаточной секреции инсулина. Случаи тяжёлой гепатотоксичности крайне редки и преимущественно связаны с длительным приёмом высоких доз.

Рекомендуемые терапевтические дозы составляют 300–600 мг в сутки. В качестве биологически активной добавки типичная доза — 100–300 мг в сутки. Применение у беременных и кормящих женщин изучено недостаточно, в связи с чем не рекомендуется без назначения врача.

¶Пищевые источники

В продуктах питания альфа-липоевая кислота присутствует в митохондриях животных тканей и в меньшей степени в растительных продуктах. Наиболее богатые источники: говяжья печень, почки, сердце, шпинат, брокколи, помидоры, горох, пивные дрожжи, рис. Однако содержание ALA в пище крайне низкое (микрограммы на 100 г продукта), поэтому получить терапевтические дозы только из рациона невозможно.

¶Интересные факты

Альфа-липоевая кислота была открыта в 1951 году группой исследователей под руководством Лестера Рида из Техасского университета.
В отличие от большинства антиоксидантов, ALA способна проникать внутрь клетки и действовать в митохондриях — главном источнике свободных радикалов.
В Европе тиоктовая кислота зарегистрирована как лекарственное средство (ATC-код A16AX01), тогда как в США и России широко продаётся как биологически активная добавка.
R-энантиомер альфа-липоевой кислоты является биологически активной формой; большинство коммерческих препаратов содержат рацемическую смесь, хотя существуют и формы с чистым R-изомером.

¶Источники

Packer L., Witt E. H., Tritschler H. J. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant // Free Radical Biology and Medicine. — 1995.
Ziegler D. et al. Efficacy and safety of antioxidant treatment with alpha-lipoic acid over 4 years in diabetic polyneuropathy: the NATHAN 1 trial // Diabetes Care. — 2011.
Shay K. P. et al. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: molecular mechanisms and therapeutic potential // Biochimica et Biophysica Acta. — 2009.
Государственный реестр лекарственных средств РФ.
Инструкции по медицинскому применению препаратов тиоктовой кислоты.