Женолутен — гестагенный препарат¶

Женолутен — торговое наименование лекарственного препарата на основе синтетического гестагена медроксипрогестерона ацетата (МПА), применяемого в гинекологической практике на территории России и ряда стран постсоветского пространства. Выпускается в форме таблеток и суспензии для инъекций. Относится к группе производных прогестерона (прегнан-4-диен-3,20-диона) и используется преимущественно для коррекции состояний, связанных с недостаточностью жёлтого тела и нарушением гормонального баланса.

¶Фармакологическая группа и действующее вещество

Медроксипрогестерона ацетат — синтетический стероидный гормон, по химической структуре близкий к естественному прогестерону. Молекулярная формула C₂₄H₃₄O₄, молекулярная масса около 386,5 г/моль. В отличие от натурального прогестерона, МПА устойчив к разрушению в желудочно-кишечном тракте, что позволяет применять его перорально.

Женолутен относится к фармакотерапевтической группе «гестагены» (код ATX G03DA02 для медроксипрогестерона). Аналогичными действующими веществами обладают препараты Дюфастон (дидрогестерон), Утрожестан (микронизированный прогестерон), Провера, Депо-Провера.

¶Механизм действия

Медроксипрогестерона ацетат связывается с внутриклеточными прогестероновыми рецепторами, проникает в ядро клетки-мишени и модулирует транскрипцию генов. Основные эффекты:

• Гестагенный — трансформация пролиферативного эндометрия в секреторный, подготовка слизистой матки к имплантации оплодотворённой яйцеклетки.
• Антигонадотропный — подавление секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза в высоких дозах, что лежит в основе контрацептивного и противоопухолевого действия.
• Андрогенный (слабый) и анаболический — в незначительной степени.
• Антиэстрогенный — за счёт снижения числа эстрогеновых рецепторов.

Препарат не обладает выраженной глюкокортикоидной активностью, хотя в больших дозах может проявлять минералокортикоидоподобные эффекты.

¶Показания к применению

В гинекологической практике Женолутен назначают при:

В онкологии применяются значительно более высокие дозы, чем в гинекологии, что требует контроля со стороны специалиста.

¶Формы выпуска и дозирование

Женолутен выпускается в виде таблеток по 5, 10 и 40 мг, а также в форме суспензии для внутримышечного введения (аналог Депо-Провера). Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от цели терапии:

• при недостаточности жёлтого тела — 10–20 мг в сутки во вторую фазу цикла;
• при угрозе выкидыша — до 40 мг в сутки;
• при онкологических заболеваниях — до 400–1000 мг в сутки.

Курс лечения обычно составляет от нескольких месяцев до нескольких лет.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• беременности (за исключением случаев угрозы выкидыша по назначению врача);
• тромбоэмболических заболеваниях и склонности к тромбозам;
• тяжёлых заболеваниях печени;
• злокачественных новообразованиях молочных желёз и половых органов в некоторых случаях;
• кровотечениях неясной этиологии.

Побочные эффекты: тошнота, головокружение, отёки, прибавка массы тела, депрессивные состояния, межменструальные кровянистые выделения, снижение либидо, тромбофлебит. При длительном применении возможны нарушения функции печени.

¶История и место на рынке

Медроксипрогестерона ацетат был синтезирован в 1956 году в США и с 1959 года применялся как препарат Провера. В СССР и России его выпускали под разными наименованиями, одним из которых стал Женолутен. В постсоветский период препарат производился рядом фармацевтических предприятий и оставался востребованным из-за относительно низкой стоимости по сравнению с импортными аналогами.

¶Правовой статус

Женолутен относится к рецептурным лекарственным средствам. Отпуск из аптек производится только по назначению врача. В Российской Федерации препарат зарегистрирован в установленном порядке и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (по действующему веществу).

¶Критика и ограничения

Основные замечания специалистов касаются:

• риска тромбоэмболических осложнений при длительном приёме;
• возможности задержки жидкости и повышения артериального давления;
• недостаточной доказательной базы по ряду «мягких» показаний (например, привычное невынашивание);
• ограниченной эффективности при некоторых формах эндометриоза по сравнению с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона.

В современной практике предпочтение всё чаще отдаётся микронизированному прогестерону и дидрогестерону, обладающим лучшим профилем безопасности при беременности. Тем не менее медроксипрогестерона ацетат сохраняет значение в онкогинекологии и при невозможности применения альтернатив.

Источники: инструкции по медицинскому применению препаратов медроксипрогестерона ацетата; справочник лекарственных средств РЛС; Федеральное руководство по использованию лекарственных средств; данные Государственного реестра лекарственных средств РФ.