Дюфастон как лекарственный препарат¶

Дюфастон — торговое наименование лекарственного препарата на основе синтетического аналога прогестерона — дидрогестерона. Относится к группе гестагенов (прогестагенов) и применяется преимущественно в акушерско-гинекологической практике. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; действующее вещество — дидрогестерон, близкий по строению к природному прогестерону, но отличающийся от него дополнительной метильной группой и двойной связью в молекуле.

¶Общие сведения

Дидрогестерон был синтезирован в середине XX века и с 1961 года применяется в клинической практике. Препарат зарегистрирован во многих странах, в том числе в России. Дюфастон выпускается в дозировке 10 мг действующего вещества в одной таблетке. Оригинальный производитель — нидерландская фармацевтическая компания Abbott (ранее Solvay Pharmaceuticals). Существуют также дженерики дидрогестерона.

Дидрогестерон — стереоизомер, получаемый синтетическим путём. По химической структуре он представляет собой 6-дегидро-ретро-прогестерон: молекула отличается от прогестерона пространственным расположением метильной группы и наличием дополнительной двойной связи. Эти изменения повышают устойчивость вещества к метаболизму при приёме внутрь, что позволяет применять его перорально, тогда как природный прогестерон при прохождении через желудочно-кишечный тракт в значительной степени разрушается.

¶Механизм действия

Дидрогестерон связывается с прогестероновыми рецепторами и оказывает гестагенное действие, аналогичное эндогенному прогестерону. Основные эффекты:

• подготовка и поддержание секреторных изменений эндометрия, необходимых для имплантации оплодотворённой яйцеклетки;
• снижение возбудимости и сократительной активности миометрия (мышечного слоя матки);
• поддержание беременности на ранних сроках;
• регуляция менструального цикла при недостаточности лютеиновой фазы.

В отличие от ряда других синтетических гестагенов, дидрогестерон не обладает сколько-нибудь выраженной андрогенной, эстрогенной или анаболической активностью, что снижает риск побочных эффектов, связанных с гормональным дисбалансом. Препарат не подавляет овуляцию в обычных терапевтических дозах, поэтому не применяется как контрацептив.

¶Показания к применению

Дюфастон назначают при состояниях, связанных с недостатком прогестерона:

Схему приёма, дозировку и длительность курса определяет врач. При угрозе прерывания беременности препарат нередко применяется длительно, вплоть до нормализации состояния.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дидрогестерон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 0,5–2,5 часа. Вещество метаболизируется в печени, основной метаболит — дигидродидрогестерон, сохраняющий гестагенную активность. Выводится преимущественно с мочой в виде конъюгатов. Период полувыведения невелик, что требует дробного приёма в течение суток.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся головная боль, тошнота, головокружение, сонливость, нарушения менструального цикла, редко — аллергические реакции и изменения функции печени. При приёме в комбинации с эстрогенами возможны прорывные кровотечения.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, тяжёлые заболевания печени, некоторые опухолевые процессы, зависящие от половых гормонов, и ряд других состояний. Как и любые гормональные средства, препарат применяется только по назначению врача.

¶Место в терапии и дискуссии

Дюфастон широко используется в российской и зарубежной практике как удобная пероральная форма гестагена. Вместе с тем в медицинском сообществе ведутся дискуссии о доказательной базе применения прогестагенов при ряде состояний, в частности при угрозе прерывания беременности. Международные клинические рекомендации по некоторым показаниям расходятся с широко распространённой практикой, что связано с различиями в интерпретации результатов исследований. Это делает вопрос о показаниях к назначению предметом продолжающегося научного обсуждения.

¶Правовой статус и обращение

Дюфастон относится к рецептурным лекарственным препаратам. Самовольное применение, изменение дозировки или отмена препарата без консультации специалиста недопустимы. Отпуск и оборот регулируются законодательством о лекарственных средствах.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Дюфастон.
• Регистр лекарственных средств России (РЛС).
• Клинические рекомендации по акушерству и гинекологии.
• Научные публикации по фармакологии дидрогестерона.