Абигапик — инструкция по применению¶
Абигапик — торговое название лекарственного препарата, содержащего активное вещество абиксигиб (abexinostat), ингибитор фермента гистондеацетилазы (ГДАЦ) класса I, II и IV. Относится к группе противоопухолевых средств эпигенетического действия. Препарат разрабатывался компанией Salix Pharmaceuticals / Concert Pharmaceuticals для лечения саркомы мягких тканей и других солидных опухолей. В Российской Федерации препарат не зарегистрирован и не включён в стандарты медицинской помощи, поэтому клинические рекомендации по его применению в стране отсутствуют; информация о препарате носит справочный характер.
¶Фармакологические свойства
¶Механизм действия
Абиксигиб обратимо связывается с каталитическим центром фермента гистондеацетилазы, нарушая деацетилирование гистонов. Это приводит к гиперацетилированию гистонов и белков микротрубочек, изменению экспрессии генов, участвующих в клеточном цикле, апоптозе и дифференцировке. В отличие от некоторых других ингибиторов ГДАЦ (например, вориностата), абиксигиб демонстрирует более высокую активность в отношении изоформ HDAC1 и HDAC2 при относительно меньшей активности в отношении HDAC6, что обусловливает профиль токсичности препарата.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь абиксигиб быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение нескольких часов. Период полувыведения составляет приблизительно 2–4 часа, что обусловливает необходимость приёма препарата дважды в сутки. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2C8). Выводится препарат с мочой и калом в виде метаболитов.
¶Показания к применению
В ходе клинических исследований изучалась эффективность абиксигиба при:
- саркоме мягких тканей, прогрессирующей после стандартной химиотерапии;
- солидных опухолях (рак молочной железы, рак яичников, саркома Юинга) в составе комбинированной терапии;
- лимфомах, рефрактерных к стандартному лечению.
Препарат рассматривался преимущественно в рамках клинических испытаний II и III фаз. Полноценная регистрация препарата в качестве одобренного средства лечения не была завершена.
¶Схема применения
¶Режим дозирования
Стандартный режим, изучавшийся в клинических исследованиях, — приём внутрь по 15–30 мг два раза в сутки (утром и вечером) с интервалом около 12 часов. Точная доза подбирается лечащим врачом в зависимости от показаний, переносимости и сопутствующей терапии.
¶Правила приёма
Препарат принимают независимо от приёма пищи, запивая небольшим количеством воды. Таблетку проглатывают целиком, не разжёвывают и не измельчают. При пропуске очередной дозы не следует удваивать следующую — приём продолжают по обычной схеме.
¶Коррекция дозы
При развитии тяжёлых нежелательных реакций дозу снижают ступенчато — например, со 30 мг до 20 мг, затем до 10 мг. При необходимости дозу временно отменяют до купирования побочных эффектов.
¶Побочные действия
Наиболее часто отмечаемые нежелательные реакции:
| Система органов | Частые побочные эффекты |
|---|---|
| Желудочно-кишечный тракт | Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита |
| Кроветворение | Тромбоцитопения, нейтропения, анемия |
| Общие | Утомляемость, астения, лихорадка |
| Кожа и подкожная клетчатка | Сыпь, сухость кожи |
| Сердечно-сосудистая система | Удлинение интервала QT на ЭКГ |
Выраженность гематологических реакций требует регулярного контроля общего анализа крови.
¶Противопоказания
- Гиперчувствительность к абиксигибу или вспомогательным компонентам препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Тяжёлая печёночная или почечная недостаточность (данных о безопасности недостаточно).
- Одновременный приём сильных индукторов или ингибиторов изофермента CYP3A4 без коррекции дозы.
¶Особые указания
При назначении препарата необходим регулярный контроль электролитного состава крови, показателей функции печени и электрокардиограммы. В период терапии рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции. Взаимодействие с алкоголем не изучалось; одновременный приём спиртных напитков не рекомендуется.
¶Примечания
Информация приведена в справочных целях и не заменяет консультацию врача. Решение о назначении любого лекарственного препарата принимается исключительно медицинским специалистом.
Источники: инструкции по медицинскому применению ингибиторов гистондеацетилазы; публикации ClinicalTrials.gov по исследованиям абиксигиба; справочники по фармакологии противоопухолевых средств; материалы FDA и EMA.