Альфа-токоферола ацетат¶
Альфа-токоферола ацетат — химическое соединение, синетический (точнее — синтезированный) эфир витамина E (альфа-токоферола) и уксусной кислоты; наиболее распространённая в фармацевтике и пищевой промышленности форма витамина E. Представляет собой маслянистую жидкость жёлтого цвета, устойчивую к окислению, что и определяет его широкое применение в составе лекарственных средств, БАД и косметики.
¶Химические свойства и строение
Альфа-токоферола ацетат (C31H52O3, молярная масса 472,75 г/моль) образуется при ацетилировании гидроксильной группы в положении 6 хроманольного кольца альфа-токоферола. В результате этой модификации гидроксильная группа, ответственная за антиоксидантную активность свободного токоферола, «маскируется» под ацетатную эфирную группу.
Такая модификация придаёт соединению принципиально важные свойства:
- Химическая стабильность — в отличие от свободного альфа-токоферола, ацетатная форма не окисляется на воздухе, не темнеет под действием света и может храниться в течение длительного времени без потери активности.
- Гидрофобность — соединение практически нерастворимо в воде, хорошо растворяется в жирах, маслах, эфире, хлороформе, ацетоне.
- Биологическая активность проявляется после гидролиза — в организме под действием эстераз (ферментов, расщепляющих эфирные связи) в кишечнике, печени и тканях ацетатная группа отщепляется, и высвобождается свободный альфа-токоферол, который и реализует витаминную активность.
Температура плавления препарата — около 2—3 °C, температура кипения при пониженном давлении — порядка 200—245 °C. При комнатной температуре вещество представляет собой вязкую маслянистую жидкость светло-жёлтого цвета со слабым специфическим запахом.
¶Получение
Промышленный синтез альфа-токоферола ацетата включает, как правило, две стадии:
- Получение альфа-токоферола — синтезируют из триметилгидрохинона и фитола (или из его изомера изофитола) в присутствии кислотных катализаторов. Основные источники сырья — продукты нефтехимии (изобутиральдегид, ацетон), из которых получают изопреновые компоненты.
- Ацетилирование — обработку токоферола уксусным ангидридом или хлористым ацетилом в присутствии оснований (пиридина, третичных аминов) либо кислотных катализаторов.
После синтеза продукт очищают перегонкой под вакуумом и/или хроматографически. Фармакопейная чистота препарата должна соответствовать требованиям Государственной фармакопеи РФ (ГФ XI) и международным стандартам (USP, Ph. Eur.).
¶Фармакологические свойства
В организме альфа-токоферола ацетат подвергается гидролизу с образованием активного альфа-токоферола — основного жирорастворимого антиоксиданта, защищающего клеточные мембраны от перекисного окисления липидов.
Основные эффекты альфа-токоферола:
- антиоксидантная защита биомембран;
- участие в синтезе гемоглобина и белков мышц;
- поддержание репродуктивной функции (влияет на созревание сперматозоидов и функцию плаценты);
- влияние на проницаемость и структуру сосудистой стенки;
- участие в обмене холестерина, жиров и белков;
- иммуномодулирующее действие.
Биодоступность ацетатной формы сопоставима с таковой у свободного токоферола при пероральном приёме, однако ацетатная форма предпочтительнее при хранении, поскольку исключает деградацию активного вещества ещё до приёма препарата.
¶Применение
¶Медицина
Альфа-токоферола ацетат входит в состав лекарственных препаратов, применяемых при состояниях, связанных с дефицитом витамина E:
- гиповитаминозе E;
- астено-вегетативных состояниях;
- мышечной дистрофии, миопатиях;
- нарушениях периферического кровообращения;
- нейромиопатиях и полинейропатиях;
- дегенеративных и дистрофических изменениях суставов, сухожилий, костей;
- в комплексной терапии при аменорее, нарушениях менструального цикла, угрозе прерывания беременности;
- в педиатрии — при лечении недоношенных детей с дефицитом витамина E.
Препарат выпускается в форме масляного раствора для приёма внутрь и внутримышечных инъекций, в капсулах (обычно по 50, 100, 200 и 400 МЕ), а также входит в состав поливитаминных комплексов.
¶Пищевая промышленность
В качестве пищевой добавки альфа-токоферола ацетат известен под обозначением E307. Используется как антиоксидант, предотвращающий прогорание жиров и окисление жирорастворимых компонентов в составе маргаринов, масел, молочных продуктов, сухих завтраков, кормов для животных.
¶Косметология
Входит в состав косметических средств (кремов, масел, бальзамов) как увлажняющий и защитный компонент. В коже ацетат гидролизуется, и высвободившийся токоферол защищает липиды мембран кератиноцитов от УФ-индуцированного окисления.
¶Дозировка и безопасность
Суточная потребность в витамине E для взрослых составляет около 15 мг (22,4 МЕ) в сутки. Терапевтические дозировки при гиповитаминозе могут составлять от 100 до 800 МЕ в сутки в зависимости от состояния. Верхний допустимый уровень потребления, установленный научными организациями, — 1000 мг (1500 МЕ) в сутки для взрослых.
При длительном применении доз, существенно превышающих рекомендуемые, возможны:
- головная боль, утомляемость, тошнота;
- нарушения свёртываемости крови (в том числе геморрагический синдром) у пациентов, принимающих антикоагулянты;
- снижение концентрации витамина K в крови.
Противопоказания: гиперчувствительность, кардиосклероз, острый инфаркт миокарда. С осторожностью назначают при повышенном риске тромбоэмболий.
¶Отличие от других форм витамина E
На фармацевтическом рынке присутствуют и другие формы: D-альфа-токоферол (природная стереоизомерная форма, получаемая из растительных масел), D,L-альфа-токоферол (синтетическая смесь стереоизомеров), а также токоферола сукцинат и токоферола полисорбат. Ацетатная форма остаётся наиболее распространённой благодаря сочетанию стабильности, технологичности и невысокой стоимости.
¶История
Витамин E был открыт в 1922 году американскими учёными Гербертом Эвансом и Кэтрин Бишоп, альфа-токоферол выделен в 1936 году. Промышленный синтез альфа-токоферола ацетата на основе нефтехимического сырья был отработан в 1950-х годах и с тех пор остаётся основным способом получения витамина E в мире. В СССР препарат выпускался под названием «Токоферола ацетат» и включался в перечень жизненно необходимых лекарственных средств.
Источники:
- Государственная фармакопея РФ, XI издание
- Гармашев В. И. «Витамины: химия, свойства, применение»
- Руководство по клинической фармакологии жирорастворимых витаминов
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»