Аллоиммунные антитела¶

Аллоиммунные антитела — это иммуноглобулины, вырабатываемые иммунной системой одного организма против антигенов (трансплантационных антигенов, антигенов клеток крови) другого организма того же вида. Термин происходит от латинского allos — «другой» и «иммунитет». В отличие от аутоантител, которые направлены против собственных тканей организма, аллоиммунные антитела реагируют на чужие по отношению к данному индивидуу аллоантигены. Клиническое значение аллоиммунных антител наиболее выражено в гемотрансфузиологии и трансплантологии.

¶Механизм образования

Аллоантигены — это полиморфные белки и гликопротеины, варианты которых различаются у разных людей (антигены системы AB0, Rh, HLA и др.). При попадании чужого антигена в организм реципиента иммунная система распознаёт его как «не-свой» и запускает иммунный ответ: Т- и В-лимфоциты активируются, В-клетки дифференцируются в плазматические клетки, синтезирующие специфические антитела.

Выделяют два типа иммунного ответа на аллоантигены:

• Т-зависимый — с участием Т-хелперов, приводит к продукции классических IgG-антител, сопровождается образованием иммунологической памяти (повторный контакт вызывает более быстрый и массивный ответ);
• Т-независимый — без участия Т-лимфоцитов, характерен преимущественно для IgM-антител, иммунологическая память не формируется.

Первичный иммунный ответ обычно начинается с продукции IgM-антител, которые через несколько недель сменяются IgG. Именно IgG-антитела имеют наибольшее клиническое значение, так как способны преодолевать плацентарный барьер и вызывать гемолитическую болезнь плода и новорождённого.

¶Классификация

По направленности действия аллоиммунные антитела подразделяют на:

1. Лейкоцитарные (анти-HLA) — направленные против антигенов лейкоцитов человека (система HLA). Образуются при беременности, переливании крови, трансплантации органов.
2. Тромбоцитарные — против антигенов тромбоцитов (HPA-система). Клинически значимы при неонатальной аллоиммунной тромбоцитопении и посттрансфузионной тромбоцитопении.
3. Эритроцитарные — против антигенов эритроцитов (системы Rh, Kell, Duffy, Kidd, MNS и другие). Наиболее изучены анти-Rh(D)-антитела.

По типу иммуноглобулина выделяют IgM-аллоантитела (ранние, «полные») и IgG-аллоантитела (поздние, «неполные»).

¶Клиническое значение

¶Гемолитическая болезнь новорождённых

Наиболее известное проявление аллоиммунного ответа — гемолитическая болезнь плода и новорождённых (ГБПН). Развивается при несовместимости матери и плода по антигенам системы Rh (чаще всего Rh(D)) или системе AB0. При Rh-несовместимости сенсибилизация матери возникает при попадании в её кровоток эритроцитов плода (во время беременности, родов, аборта, инвазивных процедур). Образованные анти-Rh(D) антитела IgG класса преодолевают плаценту и вызывают гемолиз эритроцитов плода.

Профилактика Rh-конфликта заключается во введении беременной Rh-отрицательной женщине иммуноглобулина анти-D (например, препарата «Камрон») в первые 72 часа после родов, а также при угрозе прерывания беременности. Препарат содержит готовые анти-D антитела, которые уничтожают эритроциты плода до того, как иммунная система матери успеет выработать собственный ответ.

¶Трансплантация органов

При трансплантации аллоиммунные антитела против HLA-антигенов донора являются основной причиной гиперострого (антитело-опосредованного) отторжения трансплантата. Перед трансплантацией проводят перекрёстную пробу с сывороткой реципиента для выявления донор-специфических антител. Наличие высокого титра аллоантител против HLA донора является относительным противопоказанием к трансплантации.

¶Переливание крови

Аллоиммунные антитела против антигенов эритроцитов могут вызывать гемолитические реакции при повторном переливании несовместимой крови. Перед трансфузией обязательно определяют группу крови, Rh-принадлежность и проводят ретроспективную пробу на совместимость с выявлением клинически значимых аллоантител.

¶Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения

Развивается при сенсибилизации матери антигенами тромбоцитов плода (чаще HPA-1a). Образованные анти-HPA антитела IgG вызывают тромбоцитопению у новорождённого с риском внутренних кровоизлияний.

¶Диагностика

Выявление аллоиммунных антител проводят с помощью:

• реакции прямой и непрямой гемагглютинации — классический метод для эритроцитарных антител;
• иммуноферментного анализа (ИФА);
• выявления HLA-антител методом Luminex (PRA, DSA) — стандарт диагностики в трансплантологии;
• непрямой реакции Кумбса — для обнаружения «неполных» IgG-антител, фиксированных на поверхности эритроцитов.

¶Литература

1. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. — М.: Медицина, 1997.
2. Козинец Г. И. Иммуногематология: руководство. — М., 2001.
3. Назаренко Г. Л. Клиническая иммунология: учебное пособие. — М.: ГЭОТАР-Медиа.